科学家们可能已经弄清楚了如何让脂肪细胞燃烧卡路里的方法

在脂肪细胞方面,白色可能是新的米色,因为在发现一种开关之后,该开关可以维持小鼠脂肪组织的功能,将其从脂质锁器转变为卡路里燃烧器。

来自加州大学旧金山分校的医学科学家布莱恩·费尔德曼(Brian Feldman)和分子生物学家李亮(Liang Li)对人类细胞培养物和小鼠进行了许多实验,这些小鼠被设计有他们假设的基因开关,该基因可以调节我们脂肪的维持。

通过剥夺小鼠的转录因子Klf15,研究人员能够将“深度储存”白色脂肪组织(WAT)的身份转化为一种更瞬时的热调节形式,称为棕色脂肪组织 (BAT).

脂肪组织在哺乳动物中通常有两种类型。白色脂肪就像一个长期的卡路里储蓄账户,将脂质锁在我们的皮肤下和我们柔软的内脏周围,作为减震器和绝缘体。

另一方面,棕色脂肪被大量的蜂窝发电机所变暗,这些发电机随时准备燃烧其燃料供应。在成年人类中稀缺,婴儿(和冬眠的哺乳动物)拥有大量的 BAT 来保持他们睡眠的身体温暖。

在我们进化历史的大部分时间里,WAT与BAT的这种年龄相对平衡对我们很有帮助。我们物种的成熟成员通过使用脂肪作为运动的燃料来保持温暖,而不动的新生儿则受益于更被动的温度调节形式。

当然,在膳食脂肪丰富且活动能力有限的环境中,这还远远不够投资太容易了大量未使用的脂质储存在白色脂肪中,往往会越来越多损害我们的健康.

自然界让它变得并不容易一旦这些脂肪被储存起来,就要取回它们,这激发了研究人员寻找方法来切换脂肪组织类型.

“对于我们大多数人来说,白色脂肪并不罕见,我们很高兴放弃其中的一些,”费尔德曼。

由于费尔德曼早期的研究暗示了Klf15在脂肪代谢中的作用,他决定更深入地挖掘并确定其特定功能。

第一个重要线索来自比较不同种类脂肪组织之间Klf15含量的分析。转录因子在白细胞中相对丰富,促使Feldman和Li询问如果他们剥夺了组织中的蛋白质会发生什么。

了解异丙肾上腺素刺激棕色组织为了产生热量,这对夫妇将一定剂量的化合物施用于人类WAT培养物和野生型小鼠中。有迹象表明,棕色脂肪的活化与Klf15的水平之间存在关系,后续调查显示肾上腺素能受体ADRB1是关键的一环。

一种相关的受体,称为ADRB3研究人员已经知道了,动物研究提出了希望,刺激它可以促进白色脂肪细胞改变身份并变得更像棕色,从而更容易脱落它们的储存。

临床试验探索Adrb3激动剂是否能改善人类的代谢健康,尽管基于受体的发现在人类 WAT 中无法检测到,Feldman乐观地认为Adrb1可以作为更合适的治疗靶点。

在一项最终测试中,发现用一种Klf15基因切换开关设计的小鼠可以增加其Adrb1的表达,使白色脂肪组织更加“米色”。

找到一种方法在使用药物的人类中产生类似的反应可以帮助克服许多人在突破脂肪储备时面临的障碍,而不会出现许多其他方法带来的副作用。

“很多人认为这是不可行的,”费尔德曼。

“我们不仅表明这种方法可以将这些白色脂肪细胞变成米色脂肪细胞,而且这样做的门槛并不像我们想象的那么高。

这项研究发表在临床研究杂志.

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