基因疗法可以恢复成人的听力，史无前例的试验显示

为止每 1000 名新生儿中就有 3 名一只或两只耳朵听力减退。虽然人工耳蜗为这些孩子带来了巨大的希望，但它需要侵入性手术。这些植入物还无法完全复制自然听觉的细微差别。

但最近的研究我和我的同事进行的研究表明，一种基因疗法可以成功地恢复先天性耳聋的幼儿和年轻人的听力。

我们的研究特别关注OTOF 相关耳聋.这种情况是由 OTOF 基因突变引起的，该基因产生Otoferlin 蛋白– 一种对听力至关重要的蛋白质。

该蛋白质将听觉信号从内耳传递到大脑。当这个基因发生突变时，这种传递就会崩溃，导致从出生开始就出现严重的听力损失。

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与其他类型的遗传性耳聋不同，OTOF 突变的人在内耳中具有健康的听力结构——问题仅仅在于一个关键基因无法正常工作。

这使它成为基因治疗的理想候选者：如果你能修复有缺陷的基因，现有的健康结构应该能够恢复听力。

在我们的研究中，我们使用了修改后的病毒作为一种递送系统，将 OTOF 基因的工作拷贝直接携带到内耳的听觉细胞中。病毒就像一个分子信使，将基因修复准确地送到需要的地方。

修改后的病毒首先将自己附着在毛细胞的表面，然后说服细胞将它们整个吞下。

一旦进入，它们就会搭上细胞的自然运输系统，一直到它的控制中心（细胞核）。在那里，他们最终将 otoferlin 的遗传指令释放到听觉神经元。

我们的团队之前曾对灵长类动物和幼儿（5 岁和 8 岁）进行过研究，证实病毒疗法是安全的。我们还能够说明疗法的恢复听力的潜力– 有时达到接近正常的水平。

但关于这种疗法是否对老年患者有效——以及患者接受治疗的最佳年龄——仍然存在关键问题。

为了回答这些问题，我们扩展了临床试验在五家医院，招募了 10 名年龄在 1 至 24 岁之间的参与者。所有患者均被诊断患有 OTOF 相关耳聋。将病毒疗法注射到内耳每个参与者的

在研究的 12 个月期间，我们通过耳部检查和血液检查密切监测安全性。使用客观脑干反应测试和行为听力评估来衡量听力改善。

从脑干反应测试中，患者听到快速的咔嗒声或不同音调的短促哔哔声，同时传感器测量大脑的自动电反应。

在另一项测试中，患者听到不同音高的恒定、稳定的音调，同时计算机分析脑电波以查看他们是否自动跟随这些声音的节奏。

对于行为听力评估，患者戴上耳机并听到不同音调的微弱哔哔声。每次听到哔哔声时，他们都会按下按钮或举手 - 无论多么微弱。

听力改善既迅速又显著——尤其是在年轻参与者中。在治疗的第一个月内，客观脑干反应测试的平均总听力改善达到 62%，行为听力评估达到 78%。

两名参与者实现了接近正常的言语感知。一名 7 岁参与者的家长说，她的孩子在治疗后仅三天就可以听到声音。

在 12 个月的研究期间，10 名患者出现了非常轻微至中度的副作用。最常见的不良反应是白细胞减少。至关重要的是，未观察到严重的不良事件。这证实了这种基于病毒的基因疗法的良好安全性。

治疗遗传性耳聋

这是首次在患有 OTOF 相关耳聋的青少年和成年患者中取得此类结果。

研究结果还揭示了对理想治疗窗口的重要见解，其中 5 至 8 岁的儿童显示出最显着的好处。

虽然年幼的儿童和年长的参与者也表现出改善，但他们的恢复并不那么显着。这些在年幼儿童中产生的反直觉结果令人惊讶。

尽管在早期保持内耳完整性和功能理论上应该可以预测对基因疗法的更好反应，但这些发现表明，大脑处理新恢复的声音的能力可能因年龄而异。其原因尚不清楚。

这次试验是一个里程碑。通过弥合动物和人类研究以及不同年龄的不同患者之间的差距，我们正在进入遗传性耳聋治疗的新时代。

尽管这种疗法的效果能持续多久仍然存在疑问，但随着基因疗法的不断发展，治愈（而不仅仅是管理）遗传性听力损失的可能性正在成为现实。

与 OTOF 相关的耳聋只是一个开始。我们与其他研究团队一起，正在努力开发针对他人、更常见的基因他们是与听力损失有关.

这些治疗起来更复杂，但动物研究已经产生了有希望的结果。我们乐观地认为，未来，基因疗法将可用于许多不同类型的遗传性耳聋。

段茂丽， 副教授， 高级顾问，卡罗林斯卡医学院

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