重新创造罕见突变可能会在几天内赋予几乎普遍的病毒免疫力

一种罕见的基因突变似乎使人们基本上无懈可击病毒– 它有可能被用作一种疗法。研究人员现在已经证明，这种令人惊讶的病毒保护可以在小鼠和仓鼠身上复制。

“我们还没有找到一个病毒这可以突破疗法的防御 [在细胞培养测试中]，”解释哥伦比亚大学免疫学家杜桑·博古诺维奇 （Dusan Bogunovic） 首次发现了这种不寻常的抗病毒超能力13年前.

该突变是干扰素刺激基因 15 的缺陷（ISG15），导致全身轻度但持续的炎症。检查患者的免疫细胞显示，他们通常有过一连串的遭遇流感、麻疹、水痘和腮腺炎，但他们从未报告过因此感到特别不适。

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进一步调查发现，他们的尸体病毒-战斗蛋白质一直处于低水平的警戒状态，从未像大多数人那样真正收起来以备后用。

“在我的脑海深处，我一直在想，如果我们能在其他人身上产生这种类型的光免疫激活，我们就可以保护他们免受任何伤害病毒,"说博古诺维奇。

现在，博古诺维奇及其同事已经使用了类似于mRNA疫苗为实验动物提供暂时的 ISG15 缺乏症。该疗法提供的指令可帮助靶细胞构建 10 种蛋白质，该团队确定这些蛋白质是抗病毒作用的主要原因。

果然，测试小鼠和仓鼠的身体成功地产生了更多这些蛋白质，这些蛋白质在病毒生命周期的多个阶段攻击病毒。

然后，研究人员向接种疫苗的动物提出挑战SARS-CoV-2.保护性蛋白质限制了感染，但似乎不会干扰动物的其他免疫系统。

“我们在很短的时间内只产生少量的这 10 种蛋白质，这导致的炎症比我们在 ISG15 缺乏个体中看到的要少得多，”解释博古诺维奇。“但这种炎症足以预防 [病毒性] 疾病。”

接种的效果是暂时的，持续长达四天。这听起来可能不够长，不足以作为疫苗平台非常有用，但它可以作为医护人员的短期保护，甚至在针对特定病毒的疫苗开发出来之前。

“我们相信，即使我们不知道病毒,"说博古诺维奇。

这项技术有可能在未来的大流行期间极大地促进我们的应对措施，这可能类似于新冠肺炎 （COVID-19）和西班牙流感，一次杀死了数百万人。

然而，它仍处于测试的极早期阶段。围绕如何安全地将 mRNA 输送到人类需要的地方，有许多挑战需要解决。

“一旦疗法到达我们的细胞，它就会起作用，但将任何核酸、DNA 或 RNA 递送到您想要保护的身体部位是目前该领域最大的挑战，”资格博古诺维奇。

最近政治和社会阻力针对 mRNA 技术也可能被证明是一个很大的障碍。但考虑到新方法的潜力，它可能非常值得挑战。

这项研究发表在科学转化医学.

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