在新生儿中发现的阿尔茨海默病蛋白水平“天高”

长期以来，这种蛋白质被认为是导致脑损伤的原因，见阿尔茨海默病现在，在健康的新生儿中发现的疾病水平高得惊人，挑战了几十年来的医学教条。

这一发现可能会改变我们对大脑发育和阿尔茨海默病本身的理解。这种名为 p-tau217 的蛋白质被视为神经退行性疾病的标志——然而新研究揭示了它在健康婴儿的大脑中的含量更加丰富。

p-tau217 不是有毒的，而是可能在早期发育过程中对构建大脑至关重要。

要了解这为什么重要，了解 tau 通常的作用会有所帮助。在健康的大脑中，头是一种有助于保持脑细胞稳定并允许它们进行交流的蛋白质——这是记忆和整体大脑功能的基本功能。把它想象成建筑物内的横梁，支持脑细胞，使它们能够正常运作。

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但在阿尔茨海默病，tau 被化学地转变为一种不同的形式，称为P-TAU217 蛋白.这种改变的蛋白质没有正常工作，而是在脑细胞内积聚并聚集在一起，形成缠结，损害细胞功能并导致该疾病典型的记忆丧失。

多年来，科学家们一直认为高水平的 p-tau217 总是会带来麻烦。新的研究表明，他们错了。

由哥德堡大学领导的一个国际团队分析了 400 多人的血液样本，其中包括健康的新生儿、年轻人、老年人和阿尔茨海默病患者。他们的发现令人震惊。

早产儿的 p-tau217 浓度是所有接受测试的人中最高的。足月婴儿位居第二。出生越早，蛋白质水平越高——但这些婴儿非常健康。

这些水平在出生后的头几个月急剧下降，在健康的成年人中保持很低，然后在阿尔茨海默病患者中再次上升——尽管从未达到新生儿的天价水平。

该模式表明 p-tau217 在早期大脑发育中起着至关重要的作用，尤其是在生命早期成熟的控制运动和感觉的区域。这种蛋白质非但没有造成伤害，反而似乎支持新神经网络的构建。

重新思考阿尔茨海默病

其影响是深远的。首先，研究结果阐明了如何解释血液检查p-tau217，最近被美国监管机构批准用于辅助痴呆诊断。高水平并不总是疾病的信号——在婴儿中，它们是正常、健康的大脑发育的一部分。

更有趣的是，这项研究提出了一个基本问题：当相同的蛋白质对老年人造成严重破坏时，为什么新生儿的大脑可以安全地处理大量的 p-tau217？

如果科学家能够解开这种保护机制，它可能会彻底改变阿尔茨海默病的治疗方法。了解婴儿大脑如何在不形成致命缠结的情况下管理高 tau 水平可能会揭示全新的治疗方法。

这些发现还挑战了阿尔茨海默病研究的基石。几十年来，科学家们一直认为，p-tau217 只有在另一种蛋白质淀粉样蛋白开始在大脑中积累后才会增加，淀粉样蛋白会触发级 联这会导致 tau 缠结和痴呆。

但新生儿没有淀粉样蛋白堆积，但他们的 p-tau217 水平使阿尔茨海默病患者的水平相形见绌。这表明这些蛋白质独立运作，并且其他生物过程（不仅仅是淀粉样蛋白）在整个生命中调节 tau。

该研究与早期的动物研究一致。小鼠研究显示 tau 水平在早期发育达到峰值，然后急剧下降，反映了人类的模式。同样地胎儿神经元的研究发现自然升高的 p-tau 水平随着年龄的增长而下降。

如果 p-tau217 对正常的大脑发育至关重要，那么在以后的生活中必须有某种东西发生变化才能使其有害。了解是什么打开了这种生物开关——从保护性到破坏性——可能指向预防或治疗阿尔茨海默病的全新方法。

几十年来，阿尔茨海默病的研究几乎完全集中在异常蛋白质造成的损害上。这项研究颠覆了这一观点，表明这些所谓的“有毒”蛋白质之一实际上可能在生命开始时发挥重要、健康的作用。

婴儿的大脑可能掌握着控制 tau 的蓝图。了解它的秘密可以帮助科学家开发更好的方法来随着年龄的增长保持认知功能，从而改变我们应对医学最大挑战的方法之一。

拉胡尔·西杜， 博士生， 神经科学，谢菲尔德大学

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