第七个艾滋病缓解带来更多人获得长期治疗的希望

一名德国男子仍处于缓解期艾滋病在他获得干细胞移植用于治疗一种侵袭性白血病。

这已知第七个获得长期缓解的HIV患者，即被称为柏林2号（B2）的患者，接受了供体干细胞仅含有一份已知能赋予HIV抗性基因的突变基因拷贝，而供体细胞中仅有两份基因拷贝。

单副本细胞被认为具有短暂但较不持久的抵抗力，这引发了对清除免疫缺陷的具体机制的质疑病毒从那个人的系统里。

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但突破，论文中描述由德国柏林夏里特医学大学的免疫学家克里斯蒂安·盖布勒领导，为理解其他可能治愈HIV的方法提供了一条令人着迷的新途径。

HIV是一种特别顽强的病毒，会攻击并入侵人体的免疫细胞，极大削弱免疫防御，使人们更容易感染其他疾病。它已经几种策略这使得治疗极其困难，包括快速突变和进化药物耐药性如果治疗没有完美维持。

HIV利用一种名为CCR5附着并进入宿主的细胞。一旦进入体内，它会将DNA埋藏在基因组中。病毒可以保持沉睡状态一些长寿命的免疫细胞多年，形成了潜伏水库病毒在体内。

HIV的储存库对免疫系统来说基本看不见，抗逆转录病毒治疗也未触及（艺术），这些药物可以阻止HIV复制。如果患者停止定期服用ART剂量，储存在该储量中的残留病毒可能会重新出现并引发感染。

专门设计以规避这些策略的全干细胞移植，在耗尽这些储存库方面已有确凿的记录。

首先，患者接受积极的化疗过程，清除大部分免疫系统，包括含有隐藏HIV基因组的大量细胞。

然后，通过移植供体干细胞，从零开始重建免疫系统。这些新细胞能够识别剩余的少数HIV藏身点，并通过一种称为移植物对储液源反应的现象将其清除。

在已知的七例长期缓解艾滋病毒病例中，有五例——柏林,伦敦,杜塞尔多夫,纽约和加利福尼亚州希望之城患者——干细胞供体拥有两份罕见突变CCR5 Δ32。

该突变本质上破坏了HIV附着的CCR5“钥匙孔”，阻止病毒进入。由于CCR5有两份突变拷贝——分别从父母各遗传一份——捐赠的免疫细胞缺乏任何功能性的CCR5受体，阻止了HIV打开大门，也剥夺了病毒新的藏身之处。

B2已经拥有一份CCR5 Δ32突变的拷贝，这是他从父母那里继承来的。尽管如此，他于2009年被诊断出感染艾滋病毒，2015年生病后又被诊断为急性骨髓性白血病。

医生找到了匹配的干细胞供体，尽管他们也只有一份突变拷贝。于是B2接受了化疗，并在当年晚些时候进行了全干细胞移植。他的病情改善到2018年，尽管医生建议，他停止服用抗逆转反逆激素（ART）。这标志着他缓解时间线的开始。

从那以后，B2体内的病毒水平一直无法检测，甚至可能不存在。

该案例表明，干细胞治疗后持久HIV缓解并非CCR5 Δ32双份的必要条件，移植物与储存剂反应可能有其他作用。

这一建议得到了第六位患者的支持，一位来自日内瓦的人其干细胞供体完全缺乏CCR5 Δ32等位基因。他于2021年停止服用ART，报道时仍处于缓解期。

然而两名来自波士顿的病人WHO也接受了常规CCR5捐献者的干细胞移植，出现了病毒反弹，表明需要进一步调查以了解这些病例中发生了什么。

CCR5 Δ32干细胞手术不太可能成为HIV患者的标准治疗方法。化疗和全干细胞移植对身体来说是个大负担，伴随着相对较高的终身健康并发症甚至死亡风险。

然而，其成功可能为利用类似机制的治疗提供指导。日内瓦患者和B2的案例令人兴奋，因为它们将关注点从寻找稀有独角兽供体转向如何复制储物减少、部分CCR5保护以及移植物与储液抑制反应的问题。

这些都可以通过药物治疗和基因编辑实现，而研究则是已开始航行就是这个意思。

“总体而言，第二名柏林患者B2的病例表明，显著减少持续性储存库可独立于纯合CCR5Δ32介导病毒耐药性的情况下实现HIV治愈。”研究人员在论文中写道.

“这凸显了在长期缓解和治愈策略中调节并潜在消除HIV储存库的重要性。”

研究结果已发表于自然界.

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