60年后,糖尿病药物被发现意外影响大脑
二甲双胍已开给 2 型患者糖尿病60 多年来一直控制血糖,但科学家们并不完全确定它是如何工作的。一项新的研究表明,它直接在大脑中起作用,这可能会导致新型治疗。
这项研究由美国贝勒医学院的研究人员进行,确定了脑通路除了对身体其他部位的生物过程产生影响外,该药物似乎还能发挥作用。
“人们普遍认为,二甲双胍主要通过减少葡萄糖输出来降低血糖在肝脏“贝勒大学的病理生理学家 Makoto Fukuda 说。"其他研究已经发现它通过肠道起作用。
“我们研究了大脑,因为它被广泛认为是全身葡萄糖代谢的关键调节剂。我们研究了大脑是否以及如何促进二甲双胍的抗糖尿病作用。
以前的工作由一些研究人员确定大脑中一种名为 Rap1 的蛋白质对葡萄糖代谢有影响,特别是在大脑中称为腹内侧下丘脑或 (VMH) 的部分。
在这项新研究中,对小鼠的测试显示二甲双胍会进入 VMH,在那里它有助于解决问题2型糖尿病通过基本上关闭 Rap1。
当研究人员培育出没有 Rap1 的小鼠时,二甲双胍没有影响患有类似糖尿病的疾病——尽管其他药物确实如此。这是二甲双胍通过与其他药物不同的机制在大脑中发挥作用的有力证据。
该团队还能够仔细观察二甲双胍正在改变活动的特定神经元。更进一步,这可能会导致更有针对性的治疗,专门针对这些神经元。
“我们还研究了 VMH 中的哪些细胞参与了介导二甲双胍的作用,”说福田。
“我们发现,当二甲双胍被引入大脑时,SF1 神经元会被激活,这表明它们直接参与药物的作用。”
二甲双胍是安全的,持久,而且相对实惠。它的作用是减少肝脏产生的葡萄糖并提高身体使用胰岛素的效率,从而有助于管理症状2型糖尿病。
现在我们知道它很可能通过大脑、肝脏和肠道起作用。显然,这也需要在人体研究中得到证明,但一旦确定,我们也许能够找到增强二甲双胍作用并使其更有效的方法。
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这也与其他有趣的研究有关,这些研究发现同一种药物可以延缓大脑衰老和延长使用寿命.随着对二甲双胍作用方式的更好了解,我们可能会在未来看到它用于更广泛的用途。
“这一发现改变了我们对二甲双胍的看法,”说福田。“它不仅在肝脏或肠道中起作用,还在大脑中起作用。”
“我们发现,虽然肝脏和肠道需要高浓度的药物才能做出反应,但大脑对低得多的水平做出反应。”
该研究已发表在科学进步.