增强的“自然杀伤”细胞可能导致现成的癌症免疫疗法

对一种被编程为识别和杀死癌性肿瘤的免疫细胞进行修改可以使它们成为更有效的刺客。

麻省理工学院 (MIT) 和哈佛医学院的研究人员发现了一种设计嵌合抗原受体自然杀伤的新方法(汽车-NK)细胞,以确保它们不会被身体的免疫系统作为敌人而不是朋友。

虽然该疗法尚未在人体中进行测试,但实验室中在小鼠和人体组织中的初步实验表明,这些新的 CAR-NK 细胞具有良好的耐受性,并且有效抗癌– 这些下一代升级的良好开端。

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自然杀伤细胞在体内产生,作为抵御癌症或感染的组织的第一线防御病毒.它们不需要启动,对似乎不属于的可疑细胞做出反应。通过将嵌合抗原受体改造到从患者自身血液中提取的 NK 细胞上,微小的杀伤剂可以更好地靶向已知可识别癌细胞的特定蛋白质。

设计出足够的 CAR-NK 细胞以返回患者体内的过程需要数周时间,这促使科学家考虑使用来自健康捐献者的血液。虽然这意味着一支 CAR-NK 细胞大军可以随时准备就绪,但该过程增加了风险免疫系统排斥反应.

工程化细胞对小鼠的肿瘤有显着影响(由明亮的斑点显示)。(Liu 等人,国家公社。, 2025)

为了识别可能攻击治疗的特定免疫细胞,研究人员进行了精确的分子变化,改变了 CAR-NK 的表面蛋白,有效地隐藏了移植的细胞。

这些修改,加上精心设计的提升抗癌能力的细胞,可以包含在称为构建体的单个 DNA 片段上,从而简化了过程。

“这使我们能够对 CAR-NK 细胞进行一步工程,从而避免宿主 T 细胞和其他免疫细胞的排斥反应。”生物学家陈建柱,来自麻省理工学院。

“而且,他们杀人癌症细胞更好,更安全。

在小鼠实验中,调整后的 CAR-NK 细胞和标准版本之间的差异非常明显。增强版至少持续三周,而标准的 CAR-NK 和 NK 细胞被小鼠的免疫系统排斥,导致癌症生长。

升级后的 CAR-NK 细胞还有另一个好处:降低细胞因子释放综合征– 免疫系统引发严重炎症的潜在致命副作用。

研究小组认为他们的方法也可能有所改善CAR-T 细胞疗法,使用“T”免疫细胞而不是自然杀伤细胞。这些疗法对某些患者效果很好,但对其他患者效果不佳。

这里的关键下一步之一将是临床试验,因此研究人员可以看看这些积极影响是否也出现在人们身上。如果这些试验进展顺利,这些试验就有很大的潜力同种异体疗法(使用来自健康供体的免疫细胞战士)。

“我们相信我们的方法也可以应用于其他基于同种异体细胞的产品,并可以帮助设计'现成'同种异体疗法,”研究人员在他们发表的论文中。

该研究已发表在自然通讯.

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