帕金森病的发现表明我们已经有了 FDA 批准的治疗方法

研究人员发现，脑细胞上的一种称为 Aplp1 的表面蛋白如何在传播负责帕金森氏症大脑中细胞之间的疾病。

令人鼓舞的是，FDA 批准了癌症靶向另一种蛋白质的药物 –滞后 3– 它与应用胶1– 被发现在小鼠中阻止了这一过程。这表明帕金森病的潜在治疗方法可能已经存在。

在去年发表的论文，一个国际科学家团队详细介绍了这两种蛋白质如何协同工作以帮助有毒团块α-突触核蛋白蛋白质进入脑细胞。

“现在我们知道了Aplp1和Lag3如何相互作用，我们有了一种新的方法来理解α-突触核蛋白如何促进帕金森病的疾病进展，”约翰霍普金斯大学的神经科学家毛晓波说2024 年 6 月。

“我们的研究结果还表明，针对这种与药物的相互作用可以显着减缓帕金森病和其他神经退行性疾病的进展。”

超过 850 万人全球都有帕金森氏症，第二常见的神经退行性疾病后阿尔茨海默病.

这种疾病是进行性的，目前无法治愈，通常只有在症状出现时才能诊断出来。这些包括震颤、僵硬、平衡问题、言语困难、睡眠模式紊乱和心理健康问题。在晚期，患者最终可能会难以行走或说话。

大多数帕金森病的症状源于参与精细运动控制的大脑区域中产生多巴胺的神经元的丢失或功能障碍，称为黑质.这被认为是由路易体– 异常的蛋白质团块，主要由错误折叠的 α-突触核蛋白组成，从一个神经元移动到另一个神经元。

虽然 α-突触核蛋白通常有助于神经元交流，但当它错误折叠并变得不溶时，可能会造成严重损伤。也就是说，确定这是否是帕金森病的原因或症状很难。

过去的学习在鼠标上发现 Lag3 与 α-突触核蛋白结合并在神经元中传播帕金森病病理。虽然删除 Lag3 会显着阻碍这一过程，但它并不能完全阻止它，这表明另一种蛋白质也与神经元吸收错误折叠的 α-突触核蛋白有关。

“我们之前的工作表明，Lag3 并不是唯一帮助神经元吸收 α-突触核蛋白的细胞表面蛋白，因此我们在最近的实验中转向了 Aplp1，”说约翰霍普金斯大学神经科学家 Valina Dawson。

科学家们对缺少 Aplp1 或 Lag3 或两者兼而有之的转基因小鼠进行了测试。他们发现 Aplp1 和 Lag3 都可以独立地帮助脑细胞吸收有害的 α-突触核蛋白，但它们一起显着增加摄取。

当小鼠同时缺少 Aplp1 和 Lag3 时，进入健康脑细胞的有害 α-突触核蛋白减少了 90%，这意味着与仅缺失一种蛋白质相比，在两种蛋白质缺失的情况下被阻断了更多数量的有害蛋白质团块。

研究人员给正常小鼠服用了这种药物纳武利尤单抗/relatlimab，一种含有 Lag 的黑色素瘤药物3抗体，并发现它还阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次几乎完全阻止了神经元中致病 α-突触核蛋白团块的形成。

“抗 Lag3 抗体成功地阻止了 α-突触核蛋白种子在小鼠模型中的进一步传播，并且由于 Aplp1 与 Lag3 密切相关，因此表现出比 Lag3 耗竭更好的疗效，”说约翰霍普金斯大学的神经科学家 Ted Dawson。

下一步将在帕金森病和阿尔茨海默病的小鼠模型上测试 Lag3 抗体——其中研究指出滞后3也作为目标。

该研究已发表在自然通讯.

本文的早期版本发表于 2024 年 6 月。

宝宝起名 起名