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专家警告说，亨廷顿的突破可能并不像看起来那样成功
想象一下，在你 20 多岁或 30 多岁的时候，你知道你携带着一种基因，会导致你的身心慢慢瓦解。
亨廷顿舞蹈症是遗传的、无情的、致命的，而且无法治愈。家庭生活在代代相传的衰落中。
现在，一种新的治疗方法正在出现广泛报道作为突破。
上周，基因治疗公司 uniQure 宣布，一次性脑部输注似乎可以减缓疾病的发病速度。一项小型临床研究.
如果得到证实，这不仅将成为亨廷顿舞蹈症的一个里程碑，而且可能是基因疗法首次在任何成人发病的神经退行性疾病中显示出希望。
但在新闻稿中宣布的结果是早期的、未经审查的，并且基于外部比较。因此，虽然这些发现为几十年失败后的家庭带来了希望，但我们需要保持谨慎。
什么是亨廷顿舞蹈症？
亨廷顿舞蹈症是一种罕见但具有毁灭性的疾病，影响在西方国家，每 100,000 人中约有 5 到 10 人。这意味着澳大利亚数千人，全球数十万人.
症状通常从中年开始。它们包括不自主运动，抑郁症、易怒以及思维和记忆力逐渐下降。人们失去了工作、理财、独立生活以及最终照顾自己的能力。大多数在发病后 10 到 20 年死亡。
这种疾病是由亨廷顿基因中某些 DNA 重复序列 （CAG） 的扩展引起的。重复次数对症状开始的时间有很大影响，扩展时间更长通常链接到更早发病。
寻找治疗方法
导致亨廷顿舞蹈症的基因被确定1993 年，距今已有 32 年。不久之后，小鼠研究表明，即使在症状开始出现后，关闭突变亨廷顿蛋白也可以扭转迹象并改善行为.
这表明降低有毒蛋白质可能会减缓甚至部分逆转疾病。然而，三十年来，每一次为人们开发疗法的尝试都未能显示出令人信服的临床益处。降低亨廷顿蛋白药物和其他方法的试验并没有减缓进展。
什么是新疗法？
这种名为 AMT-130 的一次性基因疗法涉及由以下指导的脑部手术核磁共振成像.外科医生注入工程病毒直接进入尾状核和壳核脑区域，这些区域在亨廷顿舞蹈症中受到严重影响。
该病毒携带一种短的遗传“microRNA”，旨在减少受影响者的产生亨廷顿蛋白.
通过将其直接输送到大脑中，该治疗绕过了血脑屏障。这种天然壁通常会阻止药物进入中枢神经系统。这一障碍有助于解释为什么这么多脑靶向药物失败了。
他们发现了什么？
约29名患者接受治疗，每组12名（1名低剂量，1名高剂量）随访3年。根据 uniQure 的数据，那些接受较高剂量的人的下降速度比预期慢得多。
该研究比较了参与者的运动、思维和日常功能下降的程度，与来自全球亨廷顿舞蹈症登记处的匹配外部组（这意味着他们不参与研究）相比。该公司声称，那些接受较高剂量的人的下降速度减缓了 75%。
在以独立性为重点的功能尺度上，公司报告高剂量组的下降速度减缓了 60%。
其他运动和思维测试也有利于治疗。研究参与者脊髓液中的神经细胞损伤低于未经治疗的患者的预期。
我们为什么要谨慎？
这些发现是该公司报告的结果的早期快照，尚未经过同行评审。该研究将接受治疗的患者与外部匹配的对照组进行了比较，而不是随机分配到以下人群安慰剂同时。这种设计可以引入偏见.这个数字也很小——三年时只有 12 名患者——所以我们无法得出可靠的结论。
该公司报告称，该疗法总体耐受性良好，自 2022 年底以来没有出现与该药物相关的新严重不良事件。大多数问题与神经外科输液本身有关，并得到解决。但在已经引起如此严重症状的疾病中，通常很难知道什么算作副作用。
uniQure 公司表示，计划在 2026 年寻求监管部门的批准该数据集的基础.
监管机构将面临艰难的决定：是根据没有有效选择的社区的需求，在所有问题和不确定性得到解决之前尽早允许访问，并在人们接受治疗时等待进一步的数据，还是坚持在批准之前进行更大规模的试验以确认结果。
这是什么意思？
如果得到支持，这些结果代表了基因靶向疗法可以减缓亨廷顿舞蹈症的第一个令人信服的迹象。它们也可能是基因疗法对任何成人发病的神经退行性疾病有益的第一个证据。这将是几十年失败之后的一个里程碑。
但这些结果并不能证明成功。只有更大规模、更长时间和完全同行评审的研究才能表明这种治疗是否真正改变了生活。即使获得批准，复杂的神经外科基因疗法也可能并非所有患者都能轻松获得。
该公司表示，该药物的价格将类似于其他基因疗法——可以成本超过每位患者 300 万澳元——并且将增加脑部手术费用。
外卖
对于携带这种基因的家庭来说，希望是深远的。但谨慎也同样重要。
我们可能正在见证减缓成人遗传性神经退行性疾病的第一步，或者只是一个可能站不住脚的早期信号。
最终，只有时间和严格的科学才能证明这种治疗是否能带来如此迫切需要的益处。
布莱斯·维塞尔，临床医学学院联合教授，新南威尔士大学悉尼分校
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