实验性疗法抑制小鼠对麸质的免疫反应

在一项有前途的新研究中，科学家们将一项实验癌症控制乳糜泻的治疗。

在使用小鼠的测试中，该方法成功地平息了肠道的自身免疫反应，这表明这种疗法有朝一日可能会成为针对患有这种疾病的人的首创疗法。

对于数百万乳糜泻，即使是一把沾有麸质的小刷子也会引发肠道不适。免疫细胞将蛋白质误认为是一种威胁并发起攻击，导致腹泻、疼痛和其他令人不快的症状。

由瑞士洛桑大学的科学家领导的一个团队展示了一种新的免疫疗法，它似乎可以平息这种过度反应——至少在小鼠中是这样。

研究人员设计了调节性 T 细胞 （T_法规);一种免疫组织，可镇静引起症状的效应 T 细胞。当未治疗的小鼠被喂食麸质时，效应 T 细胞聚集在肠道中并增殖，准备战斗。但在注入了工程化 T 的小鼠中_法规，效应 T 细胞对麸质没有反应，也没有迁移到肠道。

该技术类似于一种称为 Chimeric Antigen Receptor 的新兴癌症治疗方法（中车）T 细胞疗法，其中从患者身上取出的免疫细胞经过工程改造，可以在返回体内之前更好地靶向特定的癌细胞以增强防御反应。

早期结果已表现出对某些形式的癌症，尽管它并非没有自身的风险。具有讽刺意味的是，使用免疫疗法治疗乳糜泻的作用几乎与癌症相反——抑制免疫反应而不是增强免疫反应。

在这项新研究中，该团队将小鼠改造成具有一种特殊的遗传变异，称为HLA-DQ2.5 抗体，大多数人类乳糜泻患者都携带这种疾病。然后，他们开发了对麸质和 T 反应的效应 T 细胞_法规对那些效应细胞有反应。然后将两种类型注入小鼠体内。

有趣的是，接受治疗的小鼠似乎不仅受到保护，免受其效应 T 细胞准备攻击的麸质抗原的侵害，而且针对相似但不同的麸质抗原的免疫细胞的反应也受到抑制。

当然，功能性“治愈”的希望现在应该被压制——距离人体试验开始还有很长的路要走。

“虽然看起来很有希望，但这项研究有几个局限性，”克里斯蒂娜·戈麦斯-卡萨多 （Cristina Gomez-Casado） 说，德国杜塞尔多夫大学的免疫学家，没有参与这项研究。

“1） 它只研究 T 的作用_法规针对小麦蛋白麦醇溶蛋白，因此将来应该研究它们是否对大麦和黑麦蛋白有效;

“2） 未确定何时 T_法规应该用作治疗（在发展疾病之前或一旦被诊断出来？

“3） 使用的小鼠不是乳糜泻，所以麸质不会损害它们的肠道，而且只提供一次，所以无法研究麸质的长期影响;

“4） 从其他研究中得知 T_法规仅限于乳糜泻患者，并且在某些患者中，他们被发现没有功能。

未来的工作需要解决这些问题，但该研究仍然奠定了一些有趣的基础，可能导致乳糜泻的新治疗方法。患者最终可以摆脱对标签和菜单的仔细研究，也不用因为轻微的失误而受到几天的惩罚。

该研究发表在杂志上科学转化医学.

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