血脑屏障“守护者”显示出对抗阿尔茨海默病的希望

一种针对大脑炎症的新药已被证明可以增强小鼠的血脑屏障，开创了对抗神经退行性疾病的潜在转变，例如阿尔茨海默病.

“发现 [药物] 阻断大脑炎症并保护血脑屏障是一项令人兴奋的新发现，”说来自凯斯西储大学 （CWRU） 的病理学家 Sanford Markowitz。

更重要的是，研究人员指出，淀粉样蛋白水平——异常聚集的蛋白质传统上认为在阿尔茨海默病的进展中起作用 - 保持不变。这表明这种新的治疗方法专注于一种叫做 15-PGDH 的免疫蛋白，针对的是与许多现有药物完全不同的生理途径。

“这很重要，因为最近批准的阿尔茨海默病药物只专注于去除淀粉样蛋白，不幸的是，效果不是很好，而且有危险的副作用，”解释马科维茨。“因此，抑制 15-PGDH 为阿尔茨海默病的治疗提供了一种全新的方法。”

这血脑屏障是任何通过血液进入大脑的物质都必须穿过的一层组织。当屏障完好无损时，它会过滤掉潜在的危险，例如毒素、细菌和病毒.

创伤性脑损伤可以造成伤害这种屏障增加了对脑细胞的风险。这种血脑屏障恶化已经也被确认作为阿尔茨海默氏症等痴呆症的早期指标。

通过研究血脑屏障细胞内的活性分子，CWRU 生理学家 Yeojung Koh 及其同事能够确定免疫酶 15-PGDH 在小鼠和因年龄、受伤或疾病引起的神经退行性变的小鼠和人类中均升高。

作为回应，研究人员开发了 SW033291;一种可以阻断酶活性的化合物。发现该药物可以成功保护小鼠的血脑屏障，即使在创伤性脑损伤后也能预防认知障碍。

“在这些用该药物治疗的小鼠模型中，血脑屏障完全未受损，”说神经科学家 Andrew Pieper，也来自 CWRU。“大脑没有发生神经退化，最重要的是，认知和记忆能力得到了完全保留。”

几乎全球每年新增 1000 万例痴呆症病例，越来越多的人面临认知能力下降，无论是个人还是亲人。尽管进行了数十年的研究，但治疗结果仍然不清楚.探索这样的新策略对于改善生活至关重要，但还有很长的路要走。

“我们的研究结果将 15-PGDH 确立为血脑屏障完整性的守护者......以及保护神经退行性疾病的令人信服的目标，“Koh 和团队写在他们的论文中。

这项研究发表在美国国家科学院 （PNAS.

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