在具有共同风险因素的人群中发现阿尔茨海默氏症的新遗传形式

我们知道，继承一个特定基因变异的两个拷贝，称为载脂蛋白E4(APOE4型),大大增加了发展的风险阿尔茨海默氏症晚年疾病。

现在，一项新的研究发现，拥有两份APOE4型如果他们活得足够长，几乎肯定会患上阿尔茨海默氏症。研究结果表明，两个拷贝不仅是该疾病的危险因素，而且是该疾病的根本原因，这意味着它可以被认为是阿尔茨海默氏症的一种独特遗传形式。

在对 13,000 多人的分析中，来自西班牙和美国的研究人员发现，95% 的 65 岁以上的人有两份APOE4型脑脊液中的生物标志物是阿尔茨海默氏症遗传形式的典型特征。

“数据清楚地表明，拥有两个副本的APOE4型基因不仅增加了风险，而且还预测了阿尔茨海默氏症的发作，加强了对特定预防策略的需求。说来自巴塞罗那圣保罗研究所的神经学家阿尔贝托·莱奥（Alberto Lleó）是该研究的共同资深作者。

其他三个基因的突变已知会导致早发型常染色体显性遗传性阿尔茨海默病（ADAD）。这些基因之一的额外拷贝，应用程序是被认为在阿尔茨海默氏症中起作用发展超过一半的唐氏综合症患者.

但这些遗传性早发性病例很少见。大多数阿尔茨海默氏症病例在以后的生活中零星发生，没有已知的遗传原因。这APOE公司基因特别是APOE4型变体，是迟发性阿尔茨海默病的一个已知危险因素。

阿尔茨海默氏症进展的遗传性早发型进展的一致方式为该疾病的晚发版本可能如何发展提供了一些线索。Lleó 和他的同事们想将这些变化与拥有APOE4型.

他们分析了来自3,297名捐赠者的死后脑样本。国家阿尔茨海默氏症协调中心，以及来自五个临床队列中 10,039 名患者的脑部扫描和生物标志物数据。尸检数据包括273拥有两份副本的人APOE4型，临床队列包括 519 例。

大多数研究将每个人分组一到两份APOE4型在一起，但分析发现，有两个人的生物标志物变化模式与ADAD和唐氏综合症相似，而不是在一个人身上看到的生物标志物变化模式。APOE4型.拥有两个副本的人也会显示出大小的特定变化与记忆相关的大脑区域，这可能会影响阿尔茨海默氏症的表现。

从 55 岁开始，大多数人拥有两份APOE4型阿尔茨海默氏症的生物标志物水平高于具有两个不同且风险较低的拷贝的人APOE公司变体，称为APOE3型.当那些拥有两份副本的人APOE4型65岁，几乎所有人的脑脊液中都有异常的淀粉样蛋白水平。

在阿尔茨海默病中，β-淀粉样蛋白和头，这两种大脑功能必需的蛋白质都会变得有毒并聚集在一起。淀粉样斑块在神经元外部形成团块，tau 缠结从内部破坏它们。

“这个基因已经为人所知30多年了，众所周知，它与患阿尔茨海默病的风险更高有关。说第一作者胡安·福尔蒂亚（Juan Fortea）是圣保罗研究所的神经学家。

“但现在我们知道，几乎所有具有这种重复基因的人都会患上阿尔茨海默氏症。这很重要，因为他们占人口的2%到3%。

他们还发现APOE4型纯合子在大约 65 岁时开始出现症状，比携带的其他变体APOE公司基因.

“研究结果强调了监测的重要性APOE4型从小就进行预防性干预的纯合子，”说分子生物学家维克多·蒙塔尔（Víctor Montal）是该研究时在圣保罗研究所工作的共同资深作者。

研究人员现在研究阿尔茨海默氏症作为一种生物条件即使没有临床症状，也可以通过寻找生物标志物来诊断。虽然目前还没有针对该疾病症状前阶段的治疗方法，但这些新信息可以帮助科学家开发一些治疗方法。

大多数患者具有欧洲血统，因此需要在不同人群中进行进一步研究。如果APOE4型纯合子被重新归类为阿尔茨海默病的一种遗传形式，它可能会改变临床试验是设计的，并且仅在美国就有数百万人可以在他们出现认知能力下降的迹象之前被诊断出患有阿尔茨海默氏症。

“该研究得出的结论是APOE4型纯合子代表了阿尔茨海默病的一种遗传形式，表明需要个性化的预防策略、临床试验和治疗，“作者说写.

该研究已发表在自然医学.

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