发现肠道细菌与视力丧失之间的惊人联系

根据一项新的小鼠研究,肠道细菌可能会导致某些眼部疾病的视力丧失,这些疾病可能会用抗生素治疗。

来自中国和英国的研究人员在小鼠眼睛的受损区域发现了来自肠道的细菌,这些细菌在面包屑同源物 1(CRB1型)基因,遗传性眼病的主要原因。

“我们发现肠道和眼睛之间有一种意想不到的联系,这可能是一些患者失明的原因。来自伦敦大学学院的眼科医生理查德·李(Richard Lee)是该研究的资深作者。

“我们的研究结果可能对改变治疗产生巨大影响CRB1型-相关的眼部疾病。

这是早期的研究,我们不知道同样的机制是否发生在人类身上CRB1型突变,导致 4% 的视网膜色素变性,导致周边和夜视丧失,以及 10%Leber 先天性黑朦,导致完全失明在大约三分之一的病例中.

CRB1型-相关的眼部疾病,视力障碍从小就开始了。这视网膜– 我们眼睛后部的组织将光的波长转换为我们的大脑解释为视觉的信号 – 未能发展其光敏的薄层结构感光细胞,变得异常厚实。

研究小组想知道细菌是否会导致视网膜损伤以前的研究发现的细菌在眼睛中出乎意料地常见。

我们大部分数万亿的肠道细菌有益的而不是有害并在整体健康中发挥着至关重要的作用。但Lee及其同事认为CRB1型突变是让肠道细菌到达眼睛,在那里它们会导致视力丧失。

该基因编码的 Crb1 蛋白被认为仅在大脑中发现,并且视网膜色素上皮(RPE) – 保护眼睛的外部血液-视网膜屏障。研究人员首次发现肠壁也表达这种蛋白质。

Crb1 蛋白对于维持肠道和身体其他部位之间的屏障至关重要,RPE。一个突变的CBR1型基因不能表达足够的 Crb1 蛋白,导致这两个保护屏障的突破。

如何操作的摘要CRB1型突变使肠道细菌能够进入视网膜。(Peng et al.,细胞, 2024)

突变的小鼠模型在这两个屏障上都有损伤,允许肠道细菌通过血液进入视网膜并引起病变。抗生素治疗可减少视网膜损伤并防止视力丧失。

当研究人员将正常的Crb1表达重新引入肠道时CRB1型-突变小鼠,它没有逆转屏障突破,但减少了对视网膜的损害。和CRB1型细菌种群减少的突变小鼠也没有表现出那么多的视网膜损伤。

“我们希望在临床研究中继续进行这项研究,以确认这种机制是否确实是导致人类失明的原因,以及针对细菌的治疗是否可以预防失明。李。

这仅表明由以下原因引起的眼部疾病之间可能存在联系CRB1型基因突变。近100个基因影响视网膜的光敏感光细胞可导致视网膜色素变性,以及至少 28 个基因可引起Leber先天性黑朦。

基因治疗已显示出希望治疗遗传性眼病到目前为止,它一直是开发治疗方法的主要重点。虽然在2023之内,科学家将从肠道迁移到视网膜的特定免疫细胞与青光眼严厉。

作者说,他们的研究结果表明,肠道和眼睛以另一种方式联系在一起——活细菌可以从渗漏的肠道转移到视网膜。我们还没有完全了解肠道与眼睛健康的联系,但它可能是另一种可以考虑的治疗途径。

“正如我们揭示的那样,一种将视网膜变性与肠道联系起来的全新机制,”Lee说,“我们的研究结果可能对更广泛的眼部疾病有影响,我们希望通过进一步的研究继续探索。

该研究已发表在该杂志上细胞.

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