科学家们在小鼠中恢复衰老的血液干细胞,使其恢复到更年轻的状态
在你骨髓深处,有一套专门的干细胞忙着抽水新血细胞维持你的身体。随着年龄增长,这些造血干细胞(或称HSCs)变得不够高效,影响我们的免疫系统,增加贫血等疾病的风险。癌症.
现在,科学家们找到了倒转衰老HSC时钟的方法,这可能有助于治疗与年龄相关的血液和免疫缺陷。
像我们大多数细胞一样,HSC包含被称为溶 酶 体.这些是细胞的回收中心,蛋白质和脂质等复杂分子被送往这里分解成更小且可重复使用的部分。
事实证明,许多老年HSC出现的问题,都是由于溶酶体失控所致,这一点由美国西奈山伊坎医学院和巴黎城市大学的研究人员共同研究揭示。
干细胞生物学家萨吉·加法里(Saghi Ghaffari)领导了小鼠实验,发现老年小鼠HSC中的溶酶体极其酸性且功能异常。从老鼠身上采集的HSC处于过度运转状态,加速细胞的葡萄糖代谢,干扰细胞激活和利用遗传信息的方式。
这种多动与年轻HSC的行为相反:他们以寂静,一个可逆的暂停按钮,赋予细胞一段稳定和长寿命的周期,通过以下方式避免压力和DNA损伤尽可能多地。静止期还使年轻的HSCs在重新觉醒时比老化细胞更为强效。
加法里和团队成功用一种名为“的化学物质”安静“了老式高速连接器中受困的老年溶酶体康卡霉素A,使它们的pH值和活性水平恢复正常。
通过将小鼠的HSCs取出并用该化学物质处理,然后将细胞归还给其主人,组织生成新血细胞的能力增加了八倍。
随着溶酶体稳定,老干细胞也开始表现得更“年轻”。它们的再生能力提升,恢复了血细胞的适当比例,逆转了旧HSC通过产生降低免疫系统效率的倾向更多某些细胞比其他人更重要。
“我们的发现表明,血液干细胞的衰老并非不可逆转的命运。老血干细胞有能力恢复到年轻状态;他们能反弹,“加法里说.
“通过减缓溶酶体的速度并降低其酸度,干细胞变得更健康,能够更有效地制造新的、平衡的血细胞和新干细胞。通过针对溶酶体多动,我们能够将老化的干细胞重置为更年轻、更健康的状态,提升了它们再生血液和免疫细胞的能力。”
老年高速运输车不是非常合适的候选人用于干细胞移植,但用康卡霉素A处理的干细胞表现出年轻化,并成功移植到动物模型中,暗示了类似情况生前治疗可以用于提升成功率之人类干细胞移植.
当然,还需要进一步的测试,因为研究仅聚焦于小鼠细胞中的这些机制。
“溶酶体功能障碍成为干细胞衰老的核心驱动因素,”加法里说.
“针对这一通路,未来可能有助于维持老年人健康的血液和免疫系统,改善其移植所需的干细胞,降低与年龄相关的血液疾病风险,甚至可能对整体衰老产生影响。”
这项研究发表于细胞干细胞.


















