这种常见药物似乎能对抗最致命的脑癌之一
輰拉嗪已被用于治疗高血压几十年来,尽管它从未完全清楚其运作方式。现在,一项新研究解答了关于该药物的一些关键问题——并新增了一个引人入胜的新链接脑癌.
宾夕法尼亚大学团队领导的研究人员进一步研究了輯拉嗪对人类和小鼠细胞的影响,发现它阻断了一种名为2-氨基乙氨酸二氧合酶(ADO)的特定酶。
恰好,这种酶被认为在侵袭性中起作用胶质母细胞瘤 脑癌.对薮拉嗪的新认识可能为新领域开辟道路癌症同时提升该药物在当前靶点上的疗效。
“輯拉嗪是最早被开发的血管扩张剂之一,至今仍是治疗子痫前期的首选药物——这是一种高血压疾病,占全球孕产妇死亡的5%至15%。”说宾夕法尼亚大学的医师科学家 Kyosuke Shishikura。
“它源自'目标前'药物发现时代,当时研究人员最初依赖患者观察到的物质,之后才试图解释其背后的生物学原理。”
研究人员将ADO描述为“警报铃”,提醒身体血氧水平下降。它会引发链式反应,通过破坏所谓的RGS蛋白(即G蛋白信号的调控因子).
以往研究已经证明胶质母细胞瘤肿瘤在ADO中含量较高,从而劫持了它,产生一种名为低牛磺酸这有助于癌细胞扩散、延长存活时间并耐受压力。
但在这项研究之前,尚无已知的ADO抑制剂。
团队发现,輯拉嗪有效抑制了ADO的抑制:RGS蛋白不会被攻击,血管不会被压迫,血压也会下降。在人体实验中胶质母细胞瘤细胞,羟拉嗪停止了肿瘤生长通过阻挡ADO。
现在还很早——肼嗪的作用仍需在患者身上进行测试胶质母细胞瘤临床试验中——但这些都是令人鼓舞的发现,可能为控制这些病毒的传播打开途径以难以治疗著称脑瘤。
新发现的机制也解释了为什么輯拉嗪是治疗子痫前期(一种高血压疾病)的有效药物孕妇.这意味着药物可以被更好地设计和个性化,以减少副作用并改善效果。
“理解羟拉嗪分子层面的工作原理,为孕期相关高血压更安全、更具选择性的治疗提供了一条道路——有望改善高风险患者的治疗效果。”说宾夕法尼亚大学的化学家梅根·马修斯。
这里的发现意味着双方都能获得更好的药物高血压脑癌现在可以被开发,在需要打击特定细胞通路的同时,最大限度地减少对身体健康部位的伤害。
而且由于輯拉嗪已经被广泛使用,了解其作用机制为科学家在开发更多基于该化合物的治疗方案时提供了一定的领先优势。
未来,我们可能能切除胶质母细胞瘤的关键防御之一,从而增加治疗效果已在开发中.
“很少有老式心血管药物能教会我们关于大脑的新知识,”说马修斯说:“但这正是我们希望找到更多——那些可能带来新解决方案的奇特联系。”
该研究发表于科学进展.



















