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科学家发现，阿尔茨海默氏症可能始于大脑边界
寻找治疗方法阿尔茨海默氏症疾病，我们需要了解它是如何以及从哪里开始的，新的研究表明我们可能找错了地方。
来自美国和德国的科学家已将阿尔茨海默氏症和其他脑部疾病的遗传风险与血脑屏障– 围绕和保护大脑的血管和免疫细胞。
而阿尔茨海默氏症与蛋白质的异常团块和缠结密切相关破坏神经元在大脑内部，他们的研究结果表明，这种疾病的最初触发因素可能是外部入侵者从受损的大脑边界中溜走。
“在研究影响大脑的疾病时，大多数研究都集中在其驻留神经元上，”说来自加利福尼亚州格莱斯顿神经疾病研究所的神经科学家安德鲁·杨。
“我希望我们的发现能引起人们对形成大脑边界的细胞的更多兴趣，这些细胞实际上可能在阿尔茨海默氏症等疾病中占据中心舞台。”
以前的遗传学研究发现，与神经系统疾病相关的 DNA 序列变异通常不会发生在编码蛋白质的基因中，但在它们之外的部分.
这些侧翼序列通常用于微调附近基因的表达，以帮助控制细胞的活性。
Yang 和他的同事开发了一种名为 MultiVINE-seq 的新遗传分析技术。这种方法可以隔离脉管的和来自脑组织的免疫细胞，并测量它们的基因活性和染色质可及性（DNA 对细胞使用的“开放”程度）。
研究人员将这项技术用于对患有和不患有神经系统疾病的人的 30 个死后脑组织样本进行研究，建立了一幅全面的分层图，说明哪些遗传变异与阿尔茨海默氏症等脑部疾病有关。
其中许多遗传变异在巡逻大脑边界的细胞中被发现，包括内皮细胞有助于管理对大脑和免疫系统 T 细胞的访问。某些变体表明炎症免疫细胞可能引发或加速阿尔茨海默氏症。
“在此之前，我们知道这些遗传变异会增加疾病风险，但我们不知道它们在脑屏障细胞类型的背景下在哪里或如何起作用，”说神经科学家马迪根·里德，来自格莱斯顿研究所。
“我们的研究表明，许多变体实际上在大脑的血管和免疫细胞中发挥作用。”
神经退行性疾病复杂且受影响由许多因素，因此与他们作斗争的进展缓慢。然而，这项最新研究让我们又近了一步了解阿尔茨海默氏症等疾病的工作原理.
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既往研究已经将阿尔茨海默病与更广泛的免疫系统问题联系起来，而不仅仅是大脑内部的问题。我们还知道身体的其他部位可能通过他们如何发送信息和与大脑互动而参与其中。
该团队还发现，不同的遗传风险变异对大脑边界有不同的影响，具体取决于疾病——这是另一个重要的发现，可以教会我们更多关于各种疾病的知识，以及如何开发治疗方法.
“这项工作将大脑的血管和免疫细胞带到了聚光灯下，”说阳。
“鉴于它们在建立大脑与身体和外部世界的关系方面的独特位置和作用，我们的工作可以为新的、更容易获得的药物靶点和生活方式干预措施提供信息，以保护大脑从外到内。”
该研究已发表在神经元.
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