仅一个基因就可能导致超过90%的阿尔茨海默病病例

超过9分（满分10分）阿尔茨海默病病例一项新研究显示，这种病可能由单一基因及其产生的蛋白质的特定变异驱动，表明针对这一知名基因的治疗可能在大多数情况下预防疾病的发展。

所说的基因，APOE， 具有长期关联其中阿尔茨海默病风险。这里的新发现是，不同基因变异被分析并映射为阿尔茨海默病发生概率的相关性。事实证明APOE我们与生俱来的组合可能比之前意识到的更重要。

由伦敦大学学院（UCL）团队领导的研究人员重新审视了三种主要的变体APOE基因：ε2（与 a 关联）保护效果对认知下降的帮助）、ε3（历史上被认为是正常或中性版本）和ε4（已知显著增加阿尔茨海默病风险）。

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他们基于四个涵盖近47万人的遗传数据集，发现ε3实际上并非中性——它可以被视为一个主要的风险因素.这之前没有被标记的部分原因是它是最常见的变体APOE，约有四分之三的人口中。

“当我们考虑ε3和ε4的贡献时，可以看到APOE几乎所有阿尔茨海默病都有潜在作用。”他说遗传流行病学家迪兰·威廉姆斯，来自伦敦大学学院。

“ε4变体APOE痴呆研究者普遍认为有害，但许多疾病都不会发生，没有常见的ε3等位基因的额外影响，而该等位基因通常被误认为对阿尔茨海默病风险是中性的。”

每个人都会继承两份APOE基因来自父母各一个，意味着可能有六种组合：ε2 / ε2 是对阿尔茨海默病最有保护力的，而 ε4 / ε4增加了患病风险最严重。大多数人介于两者之间，具体取决于他们继承的组合。

关键是，这一点APOE组合改变了 的结构和功能蛋白质生产.这些蛋白质随后影响与阿尔茨海默病相关的某些大脑活动，包括神经元修复、炎症控制以及清除淀粉样蛋白-β斑块.

研究人员建议，针对该基因或其蛋白产物可能是预防阿尔茨海默病的一种方法——并使更多人降至ε2 / ε2相关的风险水平。

“介入APOE具体来说，基因，或基因与疾病之间的分子通路，可能具有极大且可能被低估的潜力，用于预防或治疗绝大多数阿尔茨海默病。”他说威廉姆斯。

“在APOE但研究与阿尔茨海默病相关或作为药物靶点，显然未与其全部重要性相称。”

这可能会带来以下影响痴呆更广泛地说：几乎一半的痴呆病例都可归因于此APOE数据显示，吉恩。

然而，这些遗传风险并非孤立存在。与该疾病相关的其他环境和生活方式因素——例如肥胖、社会隔离、缺乏睡眠——很可能通过复杂的相互作用增加遗传风险，尽管我们尚不清楚具体过程。

无论如何，这项新研究表明，如果存在，APOEε3和ε4的影响比之前认为的更强。

“Wi关于 的贡献APOE“ε3和ε4，大多数阿尔茨海默病病例都不会发生，无论携带这些变异的人一生中遗传或经历了哪些其他因素，”Williams。他说，基于团队的人口估计。

如果研究人员想要继续推进，未来还有很多工作要做APOE因为靶向基因蛋白质治疗并不容易——任何形式的基因治疗必须被严格控制和评估。

但随着这些新发现，我们可能正经历一个重大转变在阿尔茨海默病研究中迄今为止，他们在寻找有效治疗该疾病的方法方面取得了很大进展。

“对于像阿尔茨海默病及其他导致痴呆症的复杂疾病，减少疾病发生的方法不止一种。”他说威廉姆斯。

“我们应探索多种方案，以调整阿尔茨海默病和痴呆风险，包括但不限于与以下相关策略APOE."

该研究已发表于NPJ痴呆症.

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