研究发现司美格鲁肽无法治疗一种疾病：阿尔茨海默病

司美格鲁肽，这款轰动的减肥疫苗Ozempic和Wegovy背后的药物，并不能减缓早期患者认知能力下降阿尔茨海默病根据两项大型新研究。

这些结果暂时关闭了治疗希望的大门糖尿病肥胖也可能有助于保护大脑。

这Evoke和evoke+试验追踪了近3800名55至85岁、轻度认知障碍或早年认知障碍者阿尔茨海默病两年。每天服用司美格鲁肽的人在记忆力、思维能力或日常功能测试中的表现并不优于接受安慰剂.

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所用药物是瑞贝尔苏斯，这是一种口服的司美格鲁肽，通常用于治疗2型糖尿病。喜欢奥泽匹克和Wegovy它含有相同的活性成分。

科学家们有理由抱有希望：更早实验室工作而糖尿病患者的研究表明，司美格鲁肽可能提供多种保护大脑的途径，从缓解炎症到帮助神经元更高效地运作。

这些早期的暗示在患者身上并不成立。尽管该药物在某些疾病生物学标志物上出现了鼓舞人心的变化，但未能减缓整体认知衰退。

这些试验是全球性的、随机的、安慰剂对照的——这是人体药物测试的黄金标准。他们主要使用的测试是临床痴呆评级综合指标，这个分数既反映了思考能力，也反映了一个人处理日常任务的能力。

研究人员还检查了脑脊液中记忆、行为及阿尔茨海默病相关蛋白的水平。尽管服用该药者中部分生物学标志物略有改善，但整体下降与安慰剂组无异。

科学家们对此感到非常兴奋GLP-1像司美格鲁肽这样的药物，因为它们似乎能解决阿尔茨海默病相关的多个过程。

动物研究研究表明，这些药物可能减少炎症，改善大脑对胰岛素的反应，支持细胞的“能量站”（线粒体），并限制淀粉样斑块和Tau缠结的积累。观测研究在糖尿病患者中，甚至暗示服用GLP-1药物的人群下降更慢。

GLP-1是一种在进食后释放的激素，有助于调节血糖。司美格鲁肽会模仿它，触发胰岛素释放，缓解饥饿信号并减缓消化。

在大脑中，司美格鲁肽激活神经元和支持细胞上的GLP-1受体，抑制炎症，保护细胞免受损伤，并帮助它们管理能量和代谢。

实验室实验还显示它能减少淀粉样蛋白和Tau的积累。这些重叠效应使司美格鲁肽看起来是阿尔茨海默病的有力候选药物——但真实患者的大脑生物学表现往往与培养皿或小鼠中截然不同。

为什么它可能失败

这些负面结果可能有多种解释。治疗可能来得太晚，保护脑细胞的药物可能在症状出现前效果最佳。

阿尔茨海默病是一种复杂的疾病，单靠炎症或新陈代谢可能不足以应对淀粉样蛋白和tau蛋白的积累。此外，疾病血液标志物的变化并不总是带来患者或家属能察觉的实际改善，尤其是在仅仅两年内。

该药物的安全性与之前用于糖尿病或减肥时的安全性类似。但由于没有任何益处迹象，诺和诺德决定放弃将研究延长一年的计划。

完整结果将在2026年的阿尔茨海默病会议上公布，研究人员有机会深入探讨尚未发布的亚群和更多发现。

标题结果给出了主要答案，但许多细节仍不清楚。研究人员希望观察是否有较小的群体患者反应不同，生物变化的稳定性，以及额外的认知测试是否显示出微小的效果。

目前，信息很明确：有前景的生物学方法并不保证有效的治疗效果。司美格鲁肽确实会影响与阿尔茨海默病相关的过程，但这些试验表明，一旦症状开始，它并不能减缓症状。对于希望取得进展的家庭来说，这再次提醒我们，将实验的潜力转化为现实世界的成果是多么困难。

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这一消息立即引发了经济冲击。诺和诺德的股价急剧下降反映出人们对潜在突破的期待有多高。这些结果也可能影响制药公司未来针对脑部疾病减重和糖尿病药物试验的方式。

不过，目前来看，司美格鲁肽不太可能成为阿尔茨海默病的治疗方法。研究人员需要探索其他策略，以验证细胞和小鼠观察到的机制是否能转化为有意义的认知益处。

拉胡尔·西杜，神经科学博士候选人，谢菲尔德大学

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