大脑中的真菌感染可能导致阿尔茨海默氏症样症状

一种常见的真菌现在已经被证明可以穿透哺乳动物的大脑并触发有毒的淀粉样斑块，例如与阿尔茨海默氏症疾病。

这些发现是在小鼠中进行的，但研究表明，某些神经退行性疾病的关键标志可能来自大脑以外的来源。

神经元之间出现的淀粉样蛋白团块与阿尔茨海默病密切相关，通常被认为是大脑内在压力或炎症的结果。

然而，近年来，科学家们已经检测一种常见真菌的迹象，称为白假丝酵母在阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病患者的尸检大脑中，如帕金森氏症.

这导致一些人认为，外部感染可以侵入哺乳动物的大脑并引发先天免疫反应，这可以帮助摧毁病原体，但如果出现问题，也可能引发阿尔茨海默氏症样症状。

为了进一步探索这一想法，由美国贝勒医学院专家领导的一个国际研究小组已经转向老鼠。

以前，贝勒的同一个实验室发现小鼠感染了C. 白色念珠菌显示记忆障碍，但当真菌被清除时，这些障碍会解决。

现在，他们的新研究探索了这种效应的分子基础，主要是通过“试管”实验。

首先，研究人员注射C. 白色念珠菌直接进入老鼠的大脑。四天后，小鼠被安乐死，它们的大脑被用于进一步分析。

对几个脑切片进行成像，并在平板上培养一些细胞。

研究结果表明，o在大脑中，C. 白色念珠菌可以触发两种神经免疫机制，一种激活抑制真菌的免疫细胞，另一种触发它们完全清除入侵者。

第一种机制涉及一种叫做Saps的真菌酶，它使血脑屏障格外渗漏。这允许任何可能通过身体血液流入大脑的真菌细胞。

同时，Saps还分解类似于在阿尔茨海默氏症大脑中形成斑块的淀粉样β样蛋白，从而激活称为小胶质细胞的清理细胞。

第二种机制涉及另一种真菌分泌，它也触发小胶质细胞，这次是针对真菌进行去除。

总之，两种免疫途径是”高效解决急性C. 白色念珠菌“健康小鼠大脑中的感染，通常在大约10天。

但并非所有的大脑都是年轻健康的。当研究人员有目的地破坏小鼠大脑中的小胶质细胞反应时，他们发现C. 白色念珠菌感染明显延长。

“如果我们去掉这条途径，真菌在大脑中就不再被有效地清除了，”说来自贝勒医学院的吴一凡。

在小鼠大脑中发现的β样淀粉样团块似乎是对抗病原体入侵的哨兵，但如果这些团块没有被小胶质细胞正确清理，从长远来看，它们的存在可能会被证明是有害的。

目前，这只是一个假设，但它确实符合近期调查结果这表明淀粉样蛋白β斑块是阿尔茨海默病的后来者，而不是认知能力下降的原始触发因素。

这可能就是为什么针对人类这些斑块的治疗大多被证明是不成功的。

“这项工作可能有助于阿尔茨海默病发展的重要新拼图，”说免疫学家大卫·科里（David Corry）领导了贝勒的研究。

“主流思想是这些肽是内源性产生的，我们自己的脑蛋白酶分解淀粉样蛋白前体蛋白，产生有毒的淀粉样蛋白β肽。

但事实可能并非如此。

需要对活体动物模型和人类细胞进行更多的研究，但贝勒大学的研究人员希望他们最初的实验能够在未来为认知能力下降带来创新疗法。

该研究发表在细胞报告.

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