微剂量大麻暂停阿尔茨海默病下降，前所未有地进行试验

随着世界人口老龄化，患有痴呆症的人数增加，例如：阿尔茨海默病疾病会增加。

鉴于缺乏治愈性治疗和现有药物的疗效有限，人们对新疗法的兴趣正在增长。其中包括大麻植物中的大麻素。

一项发表在国际上的巴西小型新研究阿尔茨海默病杂志研究了微剂量大麻提取物对轻度阿尔茨海默病患者的影响。结果显示，没有大麻带来的“兴奋感”，效果积极。

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微剂量的逻辑

这项由弗朗西斯尼·纳西门托教授及其同事领导的研究拉丁美洲一体化联邦大学（UNILA）招募了24名60-80岁的轻度阿尔茨海默病老年患者。

该研究评估了每日使用含有THC和CBD的大麻提取物油的效果，且浓度相近且浓度极低（每种大麻素均为0.3毫克）。这些亚精神活性剂量不会引起娱乐性使用植物时的“兴奋感”。

所用提取物由以下机构捐赠ABRACE（抱抱）巴西最大的患者协会，且未获得大麻公司或其他资金来源的任何资助。

“微剂量”通常与娱乐性使用迷幻药相关。鉴于剂量的大小，很容易让人怀疑它是否真的会产生任何影响。

临床文献中很少报道低于1毫克的大麻素化合物剂量。然而，研究人员决定使用微剂量治疗并非毫无预兆。

2017年，该集团领导的安德烈亚斯·齐默尔以及安德拉斯·比尔凯-戈尔佐已经证明，极低剂量的THC能恢复老年小鼠的认知能力，使海马体中的基因表达模式和脑突触密度恢复到与幼年动物相似的水平。

随后，其他小鼠研究强调内源性大麻素系统对神经保护很重要，调节正常大脑活动（从体温到记忆不等）在衰老过程中会自然下降。

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受这些发现启发，团队最初测试了大麻提取物的微剂量使用。一名阿尔茨海默病患者，持续22个月.他们发现了认知改善，使用Adas-Cog量表进行评估，这是一组通过词汇回忆等方法测试认知功能的任务。

这促使我们决定运营更为强健的临床试验在人类志愿者中验证观察到的认知增强效应。第二项研究是真正的对照、随机和双盲临床试验.

我们发现了什么

采用了多个临床量表客观衡量大麻治疗的影响。这一次，在迷你精神状态检查（MMSE）量表，这是一种广泛用于评估痴呆患者认知功能的量表。

这是一组经过验证的问题，在陪同人员（通常是家属或助手）的协助下向患者提出。经过24周治疗，接受大麻提取物的组别评分稳定，而安慰剂该组显示认知能力下降（阿尔茨海默病症状加重）。

影响虽小但颇具现实意义;使用大麻微剂量的患者得分比安慰剂组高出2到3分（MMSE满分30分）。对于认知功能保留或中度受损的患者，期望几周内出现重大变化可能不现实。

大麻提取物并未改善其他非认知症状，比如抑郁症、整体健康状况或整体生活质量。另一方面，副作用方面没有差异。这很可能是因为剂量极低所致。

这一结果呼应了我2022年的学习发现随着年龄增长，内源性大麻素信号传导减少，意味着没有大麻素保护，衰老的大脑更容易出现认知退化。大麻素似乎通过减少大脑炎症驱动因素来保护认知。

一个新范式：没有“兴奋感”的大麻

大麻作为大脑衰老治疗工具被接受的最大障碍，或许不是科学，而是文化因素。在许多国家，对“嗨”的恐惧让许多患者甚至医疗专业人员望而却步。

但像这样的研究表明，可以通过使用极低剂量来避免明显变化，从而解决这个问题意识但这些系统仍能调节重要的生物系统，如炎症和神经可塑性。

微剂量大麻可以逃离精神活性区，同时依然带来益处。这可能为更脆弱的人群，如轻度认知障碍或家族有痴呆史的老年人，开启新的预防方案。

现在怎么办？

尽管潜力巨大，但该研究也存在重要局限：样本量较小，且效应仅限于认知量表的一个维度。

尽管如此，这项工作仍是前所未有的一步：这是首个成功测试微剂量方法在阿尔茨海默病患者中的临床试验。这是一种全新的视角，将这种植物用于治疗重要疾病。

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为了推进，需要更多参与者、更长的随访时间，并结合生物学标志物（如神经影像学和炎症性生物标志物）进行新研究。

只有这样，才能回答一个根本性的问题：大麻能否减缓阿尔茨海默病的进展？我们已经迈出了重要一步，但目前这个问题仍未得到解答。

法布里西奥·潘普洛纳， Doutor em Farmacologia，圣卡塔琳娜联邦大学（UFSC）

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