实验性HIV疫苗成功触发人体强效抗体

要使疫苗发挥作用,它必须提高抗体在免疫中 – 抗体被激发以中和随后的入侵者。为了使疫苗安全,它必须对绝大多数人这样做,而不会产生重大副作用或反应。

一种新的候选疫苗艾滋病毒在早期阶段就面临着那些熟悉的挑战临床试验,在一个方面取得了成功,但在另一个方面遇到了一些障碍。

不过,它仍在取得进展,因为它的开发人员已经重新配制了疫苗,以提高其在未来研究中的安全性 - 而他们的最新结果显示了该疫苗如何成功地在少数人中产生广泛的中和抗体。

广泛中和抗体(bnAbs)靶向HIV是发现于1990年代初,在艾滋病毒/艾滋病流行,在一些HIV感染者中。

它们的潜力是显而易见的:bnAbs可以识别和中和多种HIV毒株,这是一种基因变异的变形病毒株病毒洗牌它的外衣逃避免疫检测。

但尽管近四十年的研究,一种能够在人体中产生bnAbs的疫苗——更不用说任何针对艾滋病毒的疫苗了– 仍然难以捉摸。

自然感染让我们感觉到让免疫系统产生这些强效抗体是多么困难:bnAb 仅在约10%至25%艾滋病毒感染者,他们可能需要数年时间才能发展。

所以 新闻 候选疫苗在小临床试验两剂后在几个人中产生 bnAb 是有希望的。

“非常令人兴奋的是,有了这种疫苗分子,我们实际上可以在几周内获得中和抗体,”威尔顿·威廉姆斯(Wilton Williams)是杜克大学人类疫苗研究所(DHVI)的免疫学家,他领导了这项研究。

候选疫苗针对的是HIV-1,这是两种HIV中最常见的一种,特别是其外膜的一部分,即使病毒变异也能保持稳定。

这项 I 期临床试验于 2019 年开始,招募了 24 名健康参与者,其中 4 人接受了安慰剂.但是审判被中止在一个人对疫苗的一种成分产生严重过敏反应后(在第三剂后),聚乙二醇(PEG),用于稳定配方。

在试验停止之前,有5人接种了计划四剂疫苗中的三剂,另有15人只接种了两剂。

此后,该疫苗在没有PEG的情况下进行了重新配制,因此试验可以恢复测试不含PEG的版本。与此同时,威廉姆斯及其同事分析了现有数据,发现该疫苗在两剂后引发了强烈的免疫反应。

在试验停止前接受三针注射的五人中,有两人也产生了长期追捧的精英中和剂bnAbs。在细胞实验中,这些抗体中最有效的抗体中和了15%至35%的HIV毒株。

“这项工作是向前迈出的重要一步,因为它显示了通过免疫接种诱导抗体的可行性,这些免疫接种可以中和最困难的HIV毒株。DHVI免疫学家巴顿·海恩斯(Barton Haynes)。

“我们的下一步是诱导针对HIV其他位点的更有效的中和抗体,以防止病毒逃逸。我们还没有到那一步,但现在前进的道路更加清晰。

有选择当然是件好事,即使只是在早期发展阶段.开发对不同HIV毒株有效的疫苗的其他有前途的策略有在后期临床试验中表现不佳,这是对开发HIV疫苗所面临的挑战的“严厉提醒”。

然而,其他治疗方法正在取得成功,而潜在的疫苗却步履蹒跚。2023 年 12 月,一个地标审判结果表明,如果持续使用预防性治疗,人们感染艾滋病毒的几率降低了86%。

DHVI研究已发表在细胞.

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