新型可逆男性避孕在小鼠研究中证明成功

一种不依赖激素的新型雄性避孕药在小鼠身上取得了初步成功。这种新药不仅是可逆的;它的副作用很少。

临床试验因为人类还需要几年的时间,但在对啮齿动物的初步实验中,在正确的时间正确剂量的药物可以进入血液,进入睾丸,并减少精子的过度活跃。

这种化合物被称为CDD-2807,由贝勒医学院领导的美国研究人员热衷于继续研究它。

当研究小组每天给大约十几只小鼠注射CDD-2807,持续21天时,给予其中一种剂量的雄性小鼠没有产仔。尽管雄性和雌性仍然生活在一起并交配。一旦药物停止约53天,雄性再次开始生育后代。

在检查雄性小鼠的睾丸时,研究人员发现,服用CDD-2907的小鼠精子数量较低,精子活力较低,而且数量较少过度活化的精子与对照组相比。

“我们很高兴地看到,CDD-2807治疗没有显示出毒性迹象,该化合物没有在大脑中积累,并且治疗没有改变睾丸大小,”病理学家考特尼·萨顿(Courtney Sutton)。

“重要的是,避孕效果是可逆的。在没有化合物CDD-2807的一段时间后,小鼠恢复了精子活力和数量,并再次生育。

研究人员在一组可能的药物中发现了CDD-2807的精子减慢活性。它之所以脱颖而出,是因为它能够抑制一种叫做丝氨酸/苏氨酸激酶 33 (STK33) 的蛋白质,这种蛋白质富含哺乳动物的睾丸。

在小鼠和人类中,没有STK33型编码STK33蛋白的基因研究表明,精子缺陷的发生会导致不孕,尽管似乎没有与该变体相关的其他健康问题。

“因此,STK33被认为是一个可行的靶点,对男性避孕的安全性问题最小,”解释生殖生物学家马丁·马祖克(Martin Matzuk)在贝勒(Baylor)经营着实验室。

第一种女性避孕药是在近60年前推出的,今天有许多新的形式可供女性使用,从口服避孕药到植入式装置。

相比之下,上一次上市的新型男性避孕药是在 1980 年代,当时科学家知道如何进行微创输精管结扎术。

几十年来,公众和科学家一直在讨论男性节育的可能性。想法包括用纳米颗粒加热睾丸“关闭”精子用药丸,到可注射激素“塞子”对于睾丸。

但是,尽管其中一些方法在小鼠中显示出成功,但设计了一种长效的人类药物,可逆无副作用已被证明是棘手的。

2016年,一个临床试验对于男性避孕药因负面副作用而停止。然而,许多人很快就指出了双重标准:那些完全相同的副作用,例如减退、情绪变化和抑郁症,当避孕措施是针对女性的时,被认为是可以接受的。

当女性避孕药被1960年代首次推出,高剂量的激素会引起严重和危险的副作用,其中一些会增加患者的心脏病发作或中风。

尽管如此,科学家们还是花了十多年的时间才弄清楚这一点,尽管在1950年代的第一次临床试验中,令人不快的,有时甚至是致命的副作用是显而易见的。

今天,人类药物研究背后的过程要严格得多,这显然是一个很大的进步,但这也意味着科学家在避孕负担方面需要更长的时间才能“公平竞争”。

贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的科学家们正试图缩小这一差距,他们的避孕候选药物似乎在破坏小鼠精子功能方面非常有效。该团队现在希望在非人类灵长类动物中测试他们的“优秀化学探针”。

该研究发表在科学.

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