科学家通过增强脑细胞来逆转小鼠痴呆样记忆丧失

通过增强患有痴呆样疾病的小鼠大脑中细胞“发电站”的活性,一个国际研究小组逆转了病理记忆力减退.

称为线粒体的产生能量的细胞结构的问题以前已经存在已链接神经退行性疾病,例如阿尔茨海默氏症.在此之前,尚不清楚这是这些情况的原因还是结果。

“这项工作首次建立了线粒体功能障碍与神经退行性疾病相关症状之间的因果关系,表明线粒体活动受损可能是神经元变性发作的根源,”乔瓦尼·马西卡诺 (Giovanni Marsicano),法国国家健康与医学研究所 (INSERM) 的神经科学家。

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为了建立这种因果关系,该团队开发了一种名为 mitoDREADD-G 的工具s,它使用一种名为氯氮平-N-氧化物(CNO) 用作线粒体的点火开关。

通过 CNO 治疗,线粒体活性(红色)得到提高(右图)。(Zottola 等人,国家神经科学。, 2025)

mitoDREADD-Gs在基因建模为具有痴呆样症状的小鼠和在实验室中生长的人类细胞中测试了机制,表明由以下因素引起的记忆和运动问题线粒体功能障碍可以逆转。

更重要的是,研究人员能够给小鼠服用药物来限制线粒体活性,然后使用 mitoDREADD-G 消除这些限制s– 进一步证实线粒体在他们中的作用痴呆的症状.

而mitoDREADD-Gs它本身不是一种治疗方法,它在研究线粒体激活的实验中的作用提供了有用的经验教训未来的治疗可以基于。

“最终,我们开发的工具可以帮助我们确定导致痴呆症的分子和细胞机制,并促进有效治疗靶点的开发。”加拿大蒙克顿大学的生物学家 Étienne Hébert Chatelain。

研究人员建议的未来步骤包括对不同类型的神经退行性疾病和相关问题(如精神疾病.之后,可以开始开发安全药物来承担 mitoDREADD-G 的作用s在人类中。

我们知道,不同的痴呆的类型它们的开始和发展方式非常复杂,并且涉及大量风险因素——因此从包括线粒体在内的一系列不同角度解决这个问题是有价值的。

研究人员还想仔细研究线粒体增压在较长时间内究竟是如何发挥作用的,这对于确定这是否是治疗疾病的真正选择至关重要如阿尔茨海默氏症.

“我们现在的工作包括尝试测量持续刺激线粒体活动的影响,看看它是否会影响神经退行性疾病的症状,并最终延缓神经元丢失,甚至在线粒体活动恢复时阻止它,”神经科学家 Luigi Bellocchio,来自 INSERM。

该研究已发表在自然神经科学.

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