老年男性的精子携带更多突变，它们可能会变得有害

潜在有害DNA突变新的研究发现，随着年龄的增长，男性精子会积聚，这反过来可能会影响遗传给儿童的突变数量，以及下一代患病的风险。

当细胞复制时，DNA 中会发生突变，并且是随机偶然或由于环境压力.它们会影响身体的工作情况，或者根本没有明显的影响。随着时间的推移，突变会不断积累，就像汽车的磨损一样——但尚不清楚这些遗传事故对老年男性精子的影响有多大。

来自英国威康桑格研究所和伦敦国王学院的研究人员使用一种名为 NanoSeq 的新型高分辨率分析技术，详细研究了 24-75 岁男性精子中的突变，以及这些突变影响的基因。

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数据显示，不仅老年男性的突变发生率更高，而且有些突变是“”自私' – 赋予携带它们的细胞生长优势，因此它们复制速度快于或更持久睾丸中的其他细胞并逐渐接管。其中许多突变以前已经已链接发育障碍和癌症。

“我们希望找到一些选择塑造精子突变的证据，”说遗传学家马修·内维尔，来自惠康桑格研究所。

“令我们惊讶的是，它增加了携带与严重疾病相关的突变的精子数量。”

研究人员分析了来自 57 名健康男性的 81 个精子样本，其中一些是双胞胎– 有助于将年龄对精子 DNA 突变的影响与遗传遗传学区分开来的因素。

30 多岁男性的精子中约有 2% 被发现携带致病突变，而中老年男性（43 岁以上）的这一比例跃升至 3-5%。到 70 岁时，平均 4.5% 的精子可能有害突变.

该团队还能够识别出 40 个受“自私”突变细胞影响的基因，这些突变细胞在睾丸的正选择竞赛中获胜。这将有助于未来将特定突变与特定突变联系起来的研究疾病风险.

“DNA 的一些变化不仅能存活下来，而且在睾丸内茁壮成长，这意味着晚年怀孕的父亲可能会在不知不觉中将有害突变遗传给孩子的风险更高，”说遗传学家马特·赫尔斯，来自惠康桑格研究所。

值得记住的是，并非所有这些突变都一定会遗传给下一代。其中一些实际上可能会以某种方式减少繁殖的机会——通过干扰胚胎发育例如。

需要更多的工作来弄清楚男性 DNA 突变的稳步增加实际上如何影响孩子的健康，但就目前而言，我们对所涉及的过程有了更好的了解。这些发现还让科学家们更仔细地研究了被称为雄性种系，留出用于将遗传物质传递给下一代的工作——可能会产生积极和消极的后果。

“雄性种系是一个动态环境，自然选择可以促进有害突变，有时会对下一代产生影响，”说遗传学家 Raheleh Rahbari，来自惠康桑格研究所。

该研究已发表在自然界.

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