恶性循环揭晓:酒精如何帮助肠道细菌攻击肝脏

过量饮酒已不是什么秘密损害肝脏,但一项新的研究揭示了一个以前未知的恶性循环,使这种损害变得更糟。长期饮酒使细菌更容易从肠道中泄漏并迁移到肝脏,从而造成进一步的伤害。

这项由加州大学圣地亚哥分校科学家领导的新研究检查了人类肝活检以及酒精相关肝病的小鼠模型。团队发现长期饮酒会损害小肠中一种称为 mAChR4 的细胞信号蛋白的产生。

研究发现,这种蛋白质的较低水平会干扰所谓的杯状细胞相关抗原传代 (GAP) 的形成。这些特殊的结构在教导免疫系统对微生物做出反应方面发挥着关键作用,特别是那些从肠道逃逸到身体其他部位的微生物,这些微生物不属于这些微生物。

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如果没有这层保护,肠道细菌可能会逃逸并渗入肝脏等器官,从而有可能加剧与酒精相关的损害。

小鼠肝脏类器官,用于新实验。(加州大学圣地亚哥分校健康科学)

不过值得庆幸的是,这是一条双向路。研究人员发现,如果他们恢复了 mAChR4 的功能,GAP 就会再次形成,这反过来又会修复免疫系统对任性的肠道细菌的反应,从而减少肝损伤。

这可以通过使用药物直接激活 mAChR4 或通过靶向最终产生相同效果的相关途径来完成。

虽然最直接的健康益处当然来自减少酒精摄入量,这并不总是像听起来那么简单。该团队表示,靶向 mAChR4 可能有助于最大限度地减少其他情况下的肝损伤。

这种蛋白质也可能在酒精紊乱中发挥更大的作用。虽然 mACHR4 在调节习惯和成瘾的大脑部分发挥着重要作用,但已知 mACHR4 在酒精使用障碍患者大脑中的水平较低。

提高大脑水平的药物已经在精神分裂症的临床试验,最终也可以被探索为酒精障碍的治疗方法。

该研究发表在该杂志上自然界.

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