帕金森氏症的发现表明,我们可能已经有了FDA批准的治疗方法

研究人员发现了一种名为Aplp1的细胞表面蛋白如何在传播物质中发挥作用帕金森氏症大脑中细胞间的疾病。

有希望的是,FDA批准癌症靶向另一种称为滞后3– 与APLP1– 阻断小鼠的传播,表明潜在的疗法可能已经存在。

新论文,一个国际科学家团队描述了这两种蛋白质如何协同工作以帮助有害α-突触核蛋白蛋白质团块进入脑细胞。

“现在我们知道了Aplp1和Lag3是如何相互作用的,我们有了一种新的方法来理解α-突触核蛋白如何促进帕金森病的疾病进展。Xiaobo 毛,美国约翰霍普金斯大学的神经科学家。

“我们的研究结果还表明,针对这种与药物的相互作用可以显着减缓帕金森病和其他神经退行性疾病的进展。

超过850万人全球有帕金森氏症,第二常见的神经退行性疾病阿尔茨海默氏症.

作为一种进行性运动障碍,通常只有在出现症状时才被诊断出来,包括震颤、僵硬、平衡问题、言语困难、睡眠模式紊乱和心理健康问题。这种疾病目前无法治愈,这意味着患者最终可能难以行走或说话。

帕金森氏症的症状主要是由于大脑中产生多巴胺的神经元死亡或受损所致。黑质,一个涉及精细运动控制的区域。这被认为是由以下原因引起的路易体,这是异常的蛋白质团块,主要由在神经元之间传播的错误折叠的α-突触核蛋白组成。

α-突触核蛋白通常维持神经元之间的功能通讯,但当它变得错误折叠和不溶时就会出现问题。也就是说,确定这是否是帕金森氏症的病因或症状很难。

过去的研究在老鼠上发现 Lag3 与 α-突触核蛋白结合并在神经元中传播帕金森病病理学。虽然删除Lag3会显着阻碍这一过程,但它并不能完全阻止它,这表明另一种蛋白质也与神经元吸收错误折叠的α-突触核蛋白有关。

“我们之前的工作表明,Lag3并不是唯一帮助神经元吸收α-突触核蛋白的细胞表面蛋白,因此我们在最近的实验中转向了Aplp1。约翰霍普金斯大学神经科学家瓦琳娜·道森(Valina Dawson)。

表达 Aplp1(白色)的神经元,它允许脑细胞吸收与帕金森病相关的蛋白质。(木村康义)

科学家们对基因改造小鼠进行了测试,这些小鼠缺少Aplp1或Lag3,或两者兼而有之。他们发现Aplp1和Lag3可以独立地帮助脑细胞吸收有害的α-突触核蛋白,但它们一起显着增加了摄取。

当小鼠同时缺失Aplp1和Lag3时,进入健康脑细胞的有害α-突触核蛋白减少了90%,这意味着与仅缺失一种蛋白质相比,两种蛋白质缺失时,更多的有害蛋白质团块被阻断。

研究人员给正常小鼠服用了这种药物纳武利尤单抗/relatlimab,一种含有 Lag3 的黑色素瘤药物抗体,并发现它还阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用,再次几乎完全阻止了神经元中致病的 α-突触核蛋白团块的形成。

“抗 Lag3 抗体成功地阻止了 α-突触核蛋白种子在小鼠模型中的进一步传播,并且由于 Aplp1 与 Lag3 密切相关,因此表现出比 Lag3 消耗更好的疗效。”约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)的神经科学家泰德·道森(Ted Dawson)。

下一步将在帕金森病和阿尔茨海默氏症的小鼠模型上测试 Lag3 抗体——其中研究指出了滞后3作为目标。

该研究已发表在自然通讯.

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