揭秘:HIV侵入宿主细胞核的伎俩

科学家们在了解人类免疫缺陷病毒– 更广为人知的是艾滋病病毒– 闯入细胞核, 使其能够复制和扩散.

到目前为止,这个过程一直是一个谜,芝加哥大学的研究小组表示,他们的发现将有助于了解艾滋病毒及其对身体的影响。最终,它可能导致更好的治疗.

为了确切地找出HIV如何侵入细胞核,进行了数千种蛋白质的模拟,观察HIV衣壳(含有病毒材料)和细胞的核孔复合物;用于发送和传递遗传信息的邮箱槽。

进行了大量模拟以测试细胞相互作用。水丸状物体是HIV衣壳的模型,红色和黑色物体是核孔复合体的组成部分。(Hudait 和 Voth,PNAS国际科学院院刊, 2024)

“孔隙复合体是一台不可思议的机器,”芝加哥大学的理论化学家格雷戈里·沃斯(Gregory Voth)。“它不能让任何东西进入你的细胞核,否则你会遇到真正的麻烦,但它必须让相当多的东西进入。不知何故,HIV衣壳已经想出了如何潜入。

“问题是,我们不能现场观看:你必须进行英勇的实验努力,才能获得一个单一的、即时的快照。

模拟显示,HIV衣壳首先楔入最小的一端,然后再应用所谓的静电棘轮.研究人员将其与汽车中的安全带进行了比较,变得越来越紧。

另一个关键发现是,衣壳和孔隙的柔韧性和变形对于衣壳通过至关重要。衣壳发展出无序分子的区域,以适应额外的压力,研究人员认为这可能解释了它们的锥形形状。

以前,研究人员不确定衣壳在挤压孔隙复合体时是否保持完全完整。更好地了解这里发生的事情将有助于研究细胞相互作用更一般地说。

“我认为这个模型也为我们提供了一种新的方法来了解有多少东西进入细胞核,而不仅仅是艾滋病毒。沃特。

这只是感染过程中的几个步骤之一,但对于HIV感染在其宿主体内维持自身的方式至关重要。能够阻止这种情况将是在寻找方面迈出的重要一步完全治愈病毒.

任何以某种方式打断这种偷偷摸摸的棘轮方法的治疗都会造成伤害HIV的生存机会,研究人员认为可能有很多方法可以解决这个问题。

“例如,你可以尝试使HIV衣壳的弹性降低,我们的数据表明,这会阻碍其进入细胞核的能力。来自芝加哥大学的化学家Arpa Hudait。

该研究已发表在PNAS国际科学院院刊.

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