阿尔茨海默氏症的原因可能来自口腔内

近年来,越来越多的科学研究支持了一个令人震惊的假设:阿尔茨海默氏症疾病可能不仅仅是大脑老化的一种状况,而是感染的产物.

虽然研究人员对这种感染的确切机制是仍在尝试隔离,大量研究表明致命的出现阿尔茨海默氏症远远超出我们过去的想法。

2019 年发表的一项此类研究表明,对于阿尔茨海默氏症背后的细菌罪魁祸首来说,这可能是迄今为止最明确的线索之一,它来自一个有点出乎意料的方面:牙龈疾病。

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观看下面的视频,了解他们的研究摘要:

在路易斯维尔大学微生物学家、资深作者 Jan Potempa 领导的一篇论文中,研究人员报告了牙龈卟啉单胞菌– 背后的病原体慢性牙周炎(又名牙龈疾病)——在已故阿尔茨海默氏症患者的大脑中。

这不是第一次两个因素是相关的,但研究人员走得更远。

在对小鼠的单独实验中,病原体的口腔感染导致细菌在大脑中定植,同时增加淀粉样蛋白 β (Aβ) 的产生,淀粉样蛋白 β 是一种通常与阿尔茨海默氏症相关的粘性蛋白质。

该研究团队由第一作者斯蒂芬·多米尼 (Stephen Dominy) 共同创立的制药初创公司 Cortexyme 协调,并未声称发现了阿尔茨海默氏症因果关系的明确证据。

但很明显,他们认为我们在这里有强有力的调查线。

P. gingivalis 的牙龈蛋白酶(红色)在阿尔茨海默氏症患者大脑中的神经元中。(皮质)

“之前曾与阿尔茨海默病的发展和进展有关,但因果关系的证据并不令人信服。”多米尼当时说.

“现在,我们第一次有了确凿的证据将细胞内革兰氏阴性病原体联系起来,牙龈假单胞菌 P. gingivalis,以及阿尔茨海默氏症的发病机制。

此外,该团队还发现了阿尔茨海默氏症患者大脑中细菌分泌的称为牙龈蛋白酶的有毒酶,这些酶与该疾病的两个独立标志物相关:tau 蛋白和一种称为泛素的蛋白质标签。

但更令人信服的是,该团队在从未被诊断出患有阿尔茨海默氏症的死者的大脑中发现了这些有毒的牙龈蛋白酶。

这很重要,因为虽然牙龈假单胞菌 P. gingivalis而且这种疾病以前已经联系在一起,从来不知道——简单地说——牙龈疾病是否会导致阿尔茨海默病,或者痴呆症是否会导致口腔护理不佳。

牙龈疾病会导致阿尔茨海默氏症,还是痴呆症患者牙齿卫生不良的风险更大?(乔纳森·博尔巴/Unsplash)

即使在从未被诊断出患有阿尔茨海默氏症的人中,牙龈蛋白酶水平也很低,这一事实可能是一个冒烟的枪——这表明如果他们活得更久,他们可能会患上这种疾病。

“我们在 AD 患者和 AD 病理学患者大脑中鉴定出牙龈蛋白酶抗原,但未诊断出痴呆症,这表明脑部感染牙龈假单胞菌 P. gingivalis不是痴呆发作后牙科护理不善或晚期疾病的结果,而是一个早期事件,可以解释认知能力下降前在中年人身上发现的病理,“作者解释道在他们的论文中.

此外,该公司配制的一种名为 COR388 的化合物在小鼠实验中表明,它可以减少已建立的细菌载量牙龈假单胞菌 P. gingivalis脑部感染,同时还能减少淀粉样蛋白的产生和神经炎症。

我们将不得不拭目以待,看看未来的研究会发现关于这种联系的什么,但研究界持谨慎乐观的态度。

“迄今为止,针对细菌有毒蛋白质的药物仅对小鼠显示出益处,但由于 15 年来没有新的痴呆治疗方法,重要的是我们测试尽可能多的方法来应对阿尔茨海默氏症等疾病,”阿尔茨海默氏症研究的首席科学官大卫·雷诺兹 (David Reynolds) 在一篇评论中评论道陈述.

研究结果发表在科学进步.

这个故事的早期版本发表于 2019 年 1 月。

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