Record Study 将数百个遗传标记与 OCD 联系起来

强迫症有许多未知数，包括原因、为什么人与人之间的症状差异如此之大、药物和疗法如何实际起作用，以及为什么治疗对某些人有效而对另一些人无效。

在我们新发表的研究中，我和我的同事们朝着解开其中一些谜团迈出了一步，方法是揭示强迫症的遗传学.

强迫症是最有害的疾病全球。强迫症影响全球约 1/50 人，是十大原因因残疾而损失的年数，对一个人在世界上的工作和功能以及他们的家庭产生有害影响。

与没有强迫症的人相比，患有这种疾病的人有 30%过早死亡的几率更高自然原因，如感染或其他疾病，以及因非自然原因（如事故或自杀）而过早死亡的几率高出 300%。

强迫症患者会经历强迫观念——令人不安、反复出现和不想要的想法、恐惧或心理形象——以及强迫症，例如为缓解焦虑通常由强迫观念引起.

例如，有人可能会洗手数十次或以特定方式去除细菌，即使他们知道这是过度或不合逻辑的。避开某些地方或情况以减少焦虑或防止触发强迫症和强迫症也很常见。

虽然强迫症的确切原因尚不清楚，但研究人员知道遗传和环境因素在其发展中都起着作用。强迫症可以在家庭中遗传;studies 属性40% 到 65% 之间的强迫症病例归因于遗传因素。始于童年的强迫症比始于成年的强迫症具有更强的遗传影响。

但与一些由单个缺陷基因引起的遗传疾病不同，例如囊肿性纤维化或亨廷顿病，强迫症受成百上千个基因的影响，每个基因在疾病风险中起着很小的作用。

我和我的同事分析了超过 53,000 名强迫症患者和超过 200 万名非强迫症患者的 DNA，这是针对这种情况的此类研究中规模最大的研究。我们发现数百种遗传标记可能与强迫症有关 – 我们希望数据最终将导致改进识别有强迫症风险的人的方法，并最终获得更好的治疗方法。

科学家如何研究强迫症遗传学

为了找到与 OCD 风险相关的基因，研究人员使用了一种称为全基因组关联研究 （GWAS）.

这些研究将数万到数十万名相关疾病患者的 DNA 与未患病者的 DNA 进行比较，寻找遗传物质的微小差异。这些遗传标记可能与强迫症有关，或表明存在与该疾病相关的其他基因。

在 GWAS 中，科学家们仔细测试了基因组中数百万个遗传标记中的每一个，以确定那些在 OCD 患者中比在非 OCD 患者中更常见的标记。然后，他们确定这些标记与哪些基因相关，它们在体内的哪个位置活跃，以及它们如何导致病情。

我们在基因组中确定了 30 个与 OCD 相关的区域，总共包含 249 个感兴趣的基因。其中，25 个基因脱颖而出可能是强迫症发展的促成因素。

我们发现的前三个基因也与其他脑部疾病有关，例如抑郁症,癫痫和精神分裂症.在基因组的一个区域发现了其他几个对 OCD 感兴趣的基因，该区域在适应性免疫中发挥作用并与其他精神疾病有关。

重要的是，没有单个基因可以单独预测或导致强迫症。以前的遗传研究表明，跨所有23 对的染色体可能会导致 OCD 风险。

对强迫症的遗传学见解

由于每个遗传标记或基因对疾病易感性的贡献非常小，因此 GWAS 对于识别导致特定个体 OCD 的基因没有用。

相反，这种研究有助于科学家了解强迫症患者的大脑是如何工作的，以及强迫症是否与通常与之一起发生的疾病具有遗传根源。

例如，我们发现与 OCD 相关的遗传标记是高度活跃在几个大脑区域已知在病情的发展中发挥作用。这些大脑区域共同参与计划、决策、动机、错误检测、情绪调节以及恐惧和焦虑，所有这些都可能在强迫症中出现故障。

我们还发现了与大脑区域的关联称为 下丘脑，它将恐惧、愤怒、焦虑或兴奋等情绪转化为身体反应。下丘脑以前与强迫症没有直接联系，但它是可能导致其症状的大脑区域网络的一部分。

此外，我们发现某些类型的脑细胞——特别是中等棘状神经元在称为纹状体的大脑区域 – 与我们鉴定的强迫症基因密切相关。中等棘状神经元在习惯形成中起着重要作用，习惯是行为变得自动和习惯的过程——想想强迫症。中棘神经元上的特异性受体是有时用于帮助治疗强迫症的药物的常见靶点。

我们的研究结果可以帮助研究人员更好地了解强迫症与其他疾病之间的关系。我们发现遗传联系强迫症和其他几种精神疾病，尤其是焦虑症，抑郁症、厌食症和抽动秽语综合征。强迫症患者对酒精依赖和冒险行为等疾病的遗传风险也较低，这与医生在诊所看到的情况一致：许多强迫症患者往往很谨慎并避免风险。

令人惊讶的是，我们还发现遗传重叠强迫症免疫相关条件之间。虽然患有强迫症似乎与哮喘和偏头痛的风险增加有关，但它也可能与炎症性肠病的风险降低有关。这些发现可能会带来关于免疫系统和炎症在大脑健康中的作用的新见解。

更有效的强迫症治疗

强迫症是一种复杂的疾病，因人而异。了解 OCD 背后的遗传和生物因素有助于研究人员更接近于更好的诊断、治疗甚至可能的预防。

作为执业精神科医生和研究员，我的职业生涯一直在努力了解强迫症的原因并改善患有这种疾病的人的生活。通过更大规模的研究和持续的研究，我和我的团队希望更好地将特定的生物模式与个体症状相匹配。

随着时间的推移，这可能会带来更加个性化和有效的治疗方法——改善全球数百万强迫症患者的生活。

卡罗尔·马修斯， 精神病学教授，佛罗里达大学

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