新的蛋白质发现可以与 Ozempic 相媲美,但副作用更少

科学家们发现了一种天然存在的分子,它艾滋病食欲控制和减肥效果如此出色,可能与 Ozempic 等流行的 GLP-1 激动剂竞争。

它被称为 BRP(BRINP2 相关肽),有效通过激活大脑中的特定神经元与 GLP-1 (胰高血糖素样肽-1) 激动剂类似。这两种肽之间的区别在于每种肽到达那里所需的代谢途径。

斯坦福大学的病理学研究员 Laetitia Coassolo 领导一个团队设计了一个基于 AI 的药物发现程序,称为“Peptide Predictor”,他们用它来识别 373 种蛋白质,以便在数千种可能性中进一步研究。他们从这个大海捞针中筛选出 100 种肽,这些肽可能会诱导干扰食欲所需的大脑活动。

其中之一是微小的 BRP 分子,仅由 12 个氨基酸组成。

12 个氨基酸的 BRP 肽(球体是原子,棍子是键)抑制小鼠和猪的食欲并减少体重增加,而不会引起恶心或食物厌恶。(Katrin Svensson/斯坦福大学医学院)

在实验室中,GLP-1 肽使人胰岛素细胞中的活性标志物增加了 3 倍,而生长因子使脑细胞中的类似活性增加了 10 倍。

相比之下,BRP 将神经元和产生胰岛素的细胞中的活性标志物提高了十倍以上。

动物试验在瘦肉中,雄性小鼠透露,注射 BRP 可以使它们在接下来的一小时内吃的食物量减半。它对迷你猪也有同样的效果,迷你猪的新陈代谢和饮食行为与人类更相似。

当肥胖小鼠在 14 天内注射这些 BRP 时,与对照组相比,它们平均减掉了 4 克。几乎所有的体重减轻都来自体内脂肪,而不是肌肉。

索马鲁肽治疗不仅可以引发脂肪流失,而且肌肉和骨骼,这可能占体重减轻 20%.这有提出的问题关于服用 Ozempic 等药物减肥的长期影响,这只会随着时间的推移而显现。需要进一步的研究来确定心脏健康是否会受到影响。

GLP-1 激动剂还可能带来其他令人不快的副作用,例如恶心和便秘。同时,一个BRP 的 nimal 测试显示没有这些副作用或肌肉损失的迹象,这可能是因为该分子激活了不同的大脑受体。

“索马鲁肽靶向的受体存在于大脑中,但也存在于肠道、胰腺和其他组织中,”斯坦福大学病理学研究员卡特琳·斯文森.

“这就是为什么 Ozempic 具有广泛的效果,包括减缓食物通过消化道的移动和降低血糖水平。”

另一方面,BRP 似乎在下丘脑(大脑的食欲和新陈代谢中心)起作用,激活完全不同的代谢和神经元途径,以达到 semaglutide。

它能否进入市场将取决于该分子在人体中的表现,斯文森的公司很快将对此进行研究临床试验.

科学家预测,开发治疗肥胖症的药物可以赚很多钱,而且预计市场只会增加每 5 个美国人中就有 4 个到 2050 年将肥胖或超重。

如果它被证明安全有效,BRP 将踏入日益拥挤的 Ring基于肽的减肥药物,以及臭氧,Wegovy 公司蒂泽帕肽.

“几十年来,缺乏治疗人类肥胖症的有效药物一直是一个问题,”斯文森.

“我们之前测试过的任何东西都无法与 semaglutide 降低食欲和体重的能力相提并论。我们非常渴望了解 [BRP] 在人类中是否安全有效。

这项研究发表在自然界.

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