有望的新药逆转了晚期阿尔茨海默病小鼠的智力衰退

阿尔茨海默病疾病以悲剧性且看似不可逆的方式影响大脑，但一项新研究带来了希望其神经损伤也许还没有完全无法修复。

美国研究人员发现药物候选人被称为P7C3-A20，通过阿尔茨海默病模型向小鼠恢复认知功能。脑细胞损伤被阻止，炎症减少，并且血脑屏障（大脑的保护屏障）也得到了恢复。

“我们对结果感到非常兴奋和鼓舞，”他说来自凯斯西储大学的神经科学家兼精神科医生安德鲁·皮珀。

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P7C3-A20被选为一种神经保护化合物，已知能恢复NAD+的平衡（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸).这种分子帮助细胞分解化合物作为燃料，并构建功能性蛋白质。

以往研究在动物中发现，通过P7C3-A20等化合物恢复NAD+水平，可以改善阿尔茨海默病的症状。事实上，一些研究人员已经证明P7C3-A20及其NAD+增强功能能够修复小鼠大脑头部受伤后.

在这项随访研究中，在有晚期症状的小鼠进行六个月每日注射后，NAD+水平恢复正常。炎症和DNA损伤相关的生物标志物也表明，NAD+含量足以让细胞恢复正常功能。

团队测试了两种阿尔茨海默病小鼠模型，每只模型都与该病的两种标志性病理之一相关——淀粉样蛋白-β斑块以及Tau蛋白纠结.

有人推测这些异常的蛋白质团块在阿尔茨海默病中，这些在神经元死亡和脑功能紊乱中起作用，尽管其关系尚不明确。虽然P7C3-A20恢复了大脑功能，但并未清除这些斑块和缠结，这表明如果细胞运转良好，可能能够应对聚集的蛋白质。

“恢复大脑能量平衡实现了晚期阿尔茨海默病小鼠的病理和功能恢复，”他说派珀。

“在两种由不同遗传原因驱动的截然不同的动物模型中看到这种效应，强化了这样一个新观点：当大脑NAD+平衡恢复时，阿尔茨海默病患者可能从晚期疾病中恢复。”

距离我们知道这类治疗是否能够修复和逆转阿尔茨海默病在人类中的损害还有很长的路要走。这将需要更多的动物研究和精心设计临床试验.然而，这清楚地表明NAD+可能成为未来治疗的关键因素。

这些治疗必须经过严格控制和校准，因为NAD+过载的情况与癌症有关过去。对于像阿尔茨海默病这样复杂的疾病，可能需要复杂的解决方案。

“关键的启示是希望——阿尔茨海默病的影响可能并非必然永久，”他说派珀。“受损的大脑在某些情况下可以自我修复并恢复功能。”

该研究已发表于细胞报告医学.

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