研究人员终于确定了麸质反应的开始位置

对于大约每百人中就有一人来说，即使是微量的麸质也会引发严重的症状并造成严重的健康风险。

虽然免疫反应的多米诺骨牌效应可以追溯到他们的遗传根源倍数成因因此很难绘制导致乳糜泻的精确事件链。

使用转基因小鼠，由加拿大麦克马斯特大学科学家领导的国际团队确定了一个至关重要的角色由肠道内壁细胞发挥作用，这是可能导致新疗法的主要垫脚石。

观看下面的视频了解研究摘要：

乳糜泻是一种终生自身免疫性疾病，由肠道中存在一组称为麸质的结构蛋白引发。

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几乎什么都吃由小麦、大麦或黑麦制成——即大多数烘焙食品、面包和意大利面——患有这种疾病的人有出现腹胀、疼痛、腹泻、便秘等短暂症状的风险，有时还会出现反流和呕吐。

目前，避免这些症状的唯一方法是避免引发这些症状的食物。从长远来看，麸质引发的免疫攻击可以损伤小肠绒毛.这些微小结构增加肠壁的内表面积，这艾滋病从食物中吸收营养。

患有乳糜泻的人——尤其是在未经治疗的情况下——面临严重的健康风险，例如更有可能患上结直肠癌和心血管疾病.这种疾病与多种疾病有关，只有一些例子包括贫血,骨质疏松,生长延迟,生殖问题和神经系统疾病.

“我们今天治疗乳糜泻的唯一方法是从饮食中完全消除麸质，”说麦克马斯特胃肠病学家埃琳娜·维杜。

“这很难做到，专家们一致认为无麸质饮食是不够的。”

大约 90% 被诊断患有这种疾病的人携带一对编码一种称为蛋白质的基因HLA-DQ2.5.我们剩下的 10% 中的大多数人都有编码一种称为 HLA-DQ8 的类似蛋白质的基因。

与其他类型的“HLA”（或人白细胞抗原）蛋白质，这些蛋白质将倒下的入侵者的碎片高高举起，就像令人毛骨悚然的战利品一样免疫细胞类，警告其他防御组织要警惕。

在 HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 的特定情况下，蛋白质的形状可以容纳耐消化的麸质肽块，指示凶残的 T 细胞继续狩猎。

不幸的是，这些说明在区分威胁和我们体内外观相似的物质方面并不是最清楚的，这意味着那些拥有这些基因的人有患各种自身免疫性疾病的风险。

不是每个人都然而，表达 HLA-DQ2.5 或 HLA-DQ8 的人会患上乳糜泻等免疫疾病。

为此，首先需要将那些撕碎的麸质碎片带过肠壁转运酶与肽结合并改变它以使其更容易识别的方式。

肠壁中的细胞负责将这种转运酶释放到肠道中，因此它们在疾病的早期阶段起着至关重要的作用。

它们还已知表达蛋白质家族HLA-DQ2.5 和 HLA-DQ8 属于其中，通常受肠道炎症反应的调节。

目前尚不清楚的是，乳糜泻患者的这个分期地实际上如何在病理学本身中发挥作用。

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为了关注链条中的这一重要环节，研究小组仔细检查了主要免疫复合物在接受治疗和未经治疗的乳糜泻患者肠道内壁细胞中的表达，以及具有人类 HLA-DQ2.5 基因的小鼠中的表达。

然后，他们创建了肠道的功能性活体模型，称为类器官，使用小鼠肠道细胞，近距离研究其免疫蛋白的表达，使它们受到炎症触发因素以及预消化和完整麸质的影响。

“这使我们能够缩小具体的因果关系，并准确证明反应是否以及如何发生。”说麦克马斯特生物医学工程师托希德·迪达尔。

由此可见，肠道内壁的细胞不仅仅是被动的旁观者，在错误地努力清除体内麸质时遭受附带损害——它们是关键因素，呈现出被肠道细菌分解的麸质片段的混搭，并将酶直接运输到麸质特异性免疫细胞。

了解所涉及的组织类型以及炎症微生物的存在增强它们为研究人员提供了未来治疗的新靶点列表，有可能让全世界数百万人享受一两个充满麸质的糕点而没有不适的风险。

这项研究发表在胃肠.

本文的早期版本于 2024 年 8 月发布。

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