HIV隐藏在我们体内的狡猾策略终于揭晓
艾滋病毒因其能够在人体中隐藏数十年而臭名昭著,通常需要长期治疗以防止从休眠状态反弹。
在一项新的研究中,研究人员揭示了艾滋病毒潜伏在这些地方以及如何潜伏在这些地方潜藏库,这是寻求摆脱患者的关键一步病毒.
在其潜伏阶段,HIV 可以作为休眠状态持续存在于某些宿主细胞中”原病毒“ – 一种将自身插入宿主细胞 DNA 的病毒基因组。
这就是为什么它如此难以根除的一个重要原因,即使被驯服了现代疗法比如抗逆转录病毒药物。这些可以抑制病毒复制、减少病毒载量并阻止疾病进展,但它们不能针对隐藏的原病毒。
这意味着抗逆转录病毒疗法可以抑制但不能消除艾滋病毒,迫使许多患者无限期地继续治疗,否则就有病毒反弹的风险。
先前的研究表明,艾滋病毒可以在多种身体组织中徘徊,包括大脑、肾脏、肝脏、肺和胃肠道等。
免疫系统的T 辅助细胞是主要的潜伏水库,但不是唯一的。HIV 还隐藏在皮肤细胞、白细胞和器官特异性细胞中,例如肾脏的足细胞和神经元的支持细胞。
HIV 潜伏期的许多细节仍然存在知之甚少,不仅包括病毒隐藏的位置,还包括它如何渗透到不同的组织和细胞类型,然后定居下来。
根据这项新研究,艾滋病毒通过组织特异性方法实现了这一点,通过调整其行为以适应环境,将自己隐藏在宿主细胞的 DNA 中。例如,在大脑中,它避开基因并隐藏在 DNA 中不太活跃的区域。
“我们发现艾滋病毒不会随机整合。相反,它在不同的组织中遵循独特的模式,可能由当地环境和免疫反应决定。说安大略省西部大学的微生物学家斯蒂芬·巴尔。
“这有助于解释艾滋病毒如何在体内持续存在数十年,以及为什么某些组织可能成为感染的宿主。”
该研究检查了参与者的血液、结肠、食道、小肠和胃的组织样本,以及无与伦比的脑组织。
作者分析了 HIV 将自身整合到宿主基因组特定部分的频率,然后比较了他们在不同人的不同身体组织中观察到的模式。
“了解病毒隐藏在我们基因组中的位置将有助于我们确定通过靶向治疗方法靶向这些细胞和组织的方法——要么消除这些细胞,要么'沉默'病毒,”说卡尔加里大学的分子病毒学家 Guido van Marle。
研究人员使用在 HIV 早期从患者身上收集的稀有组织样本发现了这一点/艾滋病大流行病,在现代治疗方法出现之前。
这使他们能够在同一个体的多个器官中观察病毒的自然状态,不仅揭示了有关艾滋病毒的新细节,还揭示了保存历史样本的科学价值。
“我们的研究是一个强有力的例子,说明我们如何从历史样本中学习,以更好地了解一种继续影响全球数千万人的病毒,”巴尔说.这些样本的存在要归功于在大流行早期自愿参加艾滋病毒研究的人。
“在耻辱、恐惧和治疗选择有限的时期,他们愿意提供样本,这是一种勇敢、远见和慷慨的行为,继续推进对艾滋病毒的科学理解并拯救今天的生命,”范马尔说.
该研究发表在传播医学.