“图坦卡蒙的诅咒”可能隐藏着一种秘密的抗癌化合物
据推测,一个霉菌已经少数人死亡的背后敢于闯入图坦卡蒙陵墓的可能是隐藏着一个充满希望的秘密。
这个物种叫做黄曲霉其实并不是法老的诅咒,但可能是医学上的祝福。
由宾夕法尼亚大学 (Upenn) 的分子工程师领导的一项新研究现在发现,这种特殊的真菌具有抗癌化合物。
在实验室中,当其天然产物与人类白血病癌细胞混合时,它们显示出强大的效果。经过修改后,它们的性能甚至与一些化疗药物一样好。
这些化合物称为RiPP简称(核糖体合成和翻译后修饰的肽),它们由多种生物体制成,包括植物和细菌。
近年来,植物来源的 RiPPS 已显现伟大潜在在对抗某些类型的癌症方面,但真菌 RiPPS 没有得到很好的研究,并且由于其独特的结构而被误认。
“尽管只发现了少数,但几乎所有它们都具有很强的生物活性,”说来自宾夕法尼亚大学的主要作者和生物分子工程师 Qiuyue Nie。“这是一个潜力巨大的未开发地区。”
黄曲霉在世界各地发现于腐烂的有机材料中,其黄绿色孢子可感染农作物以及肺哺乳动物。在人类中,曲霉菌病感染可导致慢性肺部疾病,这些疾病可能是致命的如果不及时治疗。
1973 年,一些科学家开启了波兰国王的坟墓最终英年早逝。当时的一位微生物学家发现了黄曲霉在坟墓里,这导致人们假设这就是杀死研究人员的原因。
然后,这个逻辑被应用于工人的奇特命运,并且一位参加埃及法老图坦卡蒙的陵墓于 20 世纪初开放,但著名的是在几天后(或者就工人而言,几年后)死于疾病。
曲霉菌在这些死亡事件中的作用激发了人们的想象力。但它在历史书上的声名鹊起,在现代引起了真菌科学界的关注。
受到其他研究的启发,这些研究已经黄曲霉到抗癌活性,Nie 和同事扫描了十几种不同的曲霉RiPP 的菌株。
利用代谢和遗传技术,他们放大了四种具有相似复杂结构的不同纯化化合物。他们将它们命名为 asperigimycins。
在实验室实验中,四种 asperigimycin 中的 2 种表现出对白血病细胞的高效力,尽管没有一种对乳腺癌、肝癌或肺癌细胞有效。
当研究人员修饰一种 RiPP 并添加一种脂肪分子(一种脂质)时,该化合物在几种不同的白血病细胞系和一种乳腺癌细胞系上显示出增强的抗癌活性。
事实上,这种改变的 RiPP 与 FDA 批准的两种用于白血病的化疗药物相当:阿糖胞苷和柔红霉素.
该研究的作者来自美国和葡萄牙的各种机构,他们怀疑他们的脂质替代会影响特定基因的活性如何使药物更好地渗透并留在癌细胞内,从而破坏复制。
“知道脂质可以影响该基因将化学物质运输到细胞中的方式,这为我们提供了另一种药物开发工具,”说聂。
在真菌为我们提供青霉素近一个世纪后,这些奇特的生命形式正在为我们指明另一个潜在进步的方向。
该研究发表在自然 化学 生物学.