科学家发现 2 种现有药物可以逆转小鼠阿尔茨海默氏症脑损伤

努力打败阿尔茨海默氏症疾病，研究人员正在研究可以解决这种病症的现有药物，一项新研究确定了目前用于治疗的两种有前途的候选药物癌症.

已获得美国监管机构的批准——这意味着潜力临床试验因为阿尔茨海默氏症可以更早开始——药物是来曲唑（通常用于治疗乳腺癌）和伊立替康（通常用于治疗结肠癌和肺癌）。

加州大学旧金山分校 （UCSF） 和格莱斯顿研究所的研究人员首先研究了阿尔茨海默氏症是如何改变的基因表达在大脑中。

然后，他们查阅了一个名为连接图寻找逆转这些基因表达变化的药物，并交叉引用在癌症治疗过程中服用这些药物的患者及其患阿尔茨海默氏症的可能性的记录。有趣的是，这些药物似乎降低了他们的风险。

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“阿尔茨海默病伴随着大脑的复杂变化，这使得研究和治疗变得困难，但我们的计算工具开辟了直接解决复杂性的可能性，”说来自加州大学旧金山分校的计算生物学家 Marina Sirota。

“我们很高兴我们的计算方法使我们找到了基于现有 FDA 批准的药物的潜在阿尔茨海默氏症联合疗法。”

在选择来曲唑和伊立替康作为最佳候选药物后，研究人员在阿尔茨海默氏症的小鼠模型中对它们进行了测试。当联合使用时，这些药物被证明可以逆转一些大脑变化由疾病带来.

有害团块tau蛋白受阿尔茨海默氏症影响的大脑中积累的物质显着减少，小鼠在学习和记忆任务方面表现出改善——这两种大脑能力经常因阿尔茨海默氏症而受损。

通过将这两种药物结合在一起，研究人员能够靶向受该疾病影响的不同类型的脑细胞。来托唑似乎在神经元中对抗阿尔茨海默氏症，而伊立替康在神经元中起作用神经胶质.

“阿尔茨海默氏症可能是许多基因和蛋白质发生大量改变的结果，这些改变共同破坏了大脑健康，”说来自加州大学旧金山分校和格拉德斯通的神经科学家黄亚东。

“这使得药物开发非常具有挑战性——传统上，药物开发只针对驱动疾病的单个基因或蛋白质生产一种药物。”

这是一个充满希望的开始，但还有更多工作要做：显然，到目前为止，这些药物只在小鼠身上进行了直接测试，而且这些药物还附带了副作用附加。如果这些药物要重新用于与最初批准的疾病不同的疾病，则需要重新考虑它们。

下一步应该是针对患有以下疾病的人进行临床试验阿尔茨海默病.据研究人员称，根据每种情况下基因表达的改变，这种方法可能会导致更加个性化和有效的治疗。

据估计超过5500万人今天患有阿尔茨海默氏症，随着世界人口老龄化，预计未来 25 年这一数字将增加一倍以上。找到预防这种疾病甚至逆转症状的方法将对全球健康产生巨大影响。

“如果完全独立的数据源，比如单细胞表达数据和临床记录，引导我们走向相同的途径和相同的药物，然后在基因模型中解决阿尔茨海默氏症，那么也许我们正在做些什么，”说西罗塔。

“我们希望这能够迅速转化为数百万阿尔茨海默氏症患者的真正解决方案。”

该研究已发表在细胞.

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