潜在抗癌真菌化合物经过55年终于合成

真菌化合物维的西林A被发现五十多年前长期以来，一直被认为是其潜在的抗癌能力。S科学家们现在首次成功人工合成了这种化合物，这意味着他们可以更详细地研究它，并且有潜力开发新型癌症治疗.

能够在实验室按需生产维的西林A是一个重大进步。在自然界中，它仅存在于微小真菌中，且极难提取。

此前，维的西林A复杂的化学结构和固有的不稳定性使其合成变得困难，但麻省理工学院和哈佛医学院的研究人员已经克服了这两个问题。

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关键在于找到一种方法，重新完善麻省理工化学家穆罕默德·莫瓦萨吉之前采用的方法合成相似化合物，与维的西林A仅相差几个原子。

“我们对这些细微结构变化如何显著提升合成挑战有了更深的认识。”他说莫瓦萨吉。

“现在我们拥有技术，不仅可以在它们被分离50多年后首次接触到它们，还能制造许多设计变异体，从而实现进一步的详细研究。”

Verticillin A分子基本上是两个完全相同的半部分融合在一起，形成了所谓的二聚体分子.听起来很简单，但顶点A的三维结构必须是精心安排化合物形成。

为了制造维的西林A，研究人员采用了一些技巧，比如改变分子的加入顺序，并保护脆弱的键在合成过程中不被断裂。他们的16步工艺在将维的西林A两半结合后“揭露”了部分维的西西林A官能团，为研究人员提供了所需的精确三维结构。

“我们了解到事件的时机绝对至关重要。”他说莫瓦萨吉。

“我们不得不大幅改变缔结羁绊事件的顺序。”

研究人员在实验室培养的细胞上测试了他们的新合成化合物及其多种变体弥漫性中线胶质瘤（DMG），一个攻击性大脑癌症影响儿童。

与维的西林A相关的分子之前播出过在杀死DMG细胞方面有前景，这一现象在实验室培养癌细胞的新检测中再次被观察到。

更深入的分析还显示，这种新型合成化合物正在细胞内击中其预定的蛋白质靶点。

现在，Verticillin A首次被合成，接下来的工作是理解其原理的与癌症相互作用而如何将其改编成治疗方案，则可以提升到全新高度。

“天然化合物一直是药物发现的重要资源，我们将通过整合化学、化学生物学、癌症生物学和患者护理的专业知识，全面评估这些分子的治疗潜力。”他说化学生物学家齐俊，来自哈佛医学院。

该研究已发表在美国化学学会杂志.

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