令人惊讶的免疫细胞发现荣获 2025 年诺贝尔奖。这是科学。

三位科学家因发现身体如何阻止自身免疫系统反对自己而获得 2025 年诺贝尔生理学或医学奖。

来自日本大阪大学的 Shimon Sakaguchi、来自系统生物学研究所的 Mary E. Brunkow 和来自 Sonoma Biotherapeutics 的 Fred Ramsdell 都位于美国,他们确定了控制我们免疫系统的特殊“安全卫士”细胞。

这些发现对于了解如何治疗和预防自身免疫性疾病非常重要。三人将分享 1100 万瑞典克朗(87 万英镑)的奖金。

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有效的免疫系统至关重要。它在组织生长时塑造它们,并清除旧细胞和碎片。它还消除了危险病毒、细菌和真菌,让我们保持健康。

但免疫系统面临着一个微妙的挑战:它每天必须攻击数千种不同的入侵微生物,其中许多微生物已经进化到看起来与我们自己的细胞非常相似——但它绝不能将我们自己的组织误认为是敌人。

那么免疫系统如何知道它应该攻击哪些细胞,哪些不应该攻击呢?

免疫学家已经研究了这个问题几十年。但正是今年诺贝尔奖获得者的开创性工作导致了特殊免疫细胞(称为调节性 T 细胞)的发现,它可以防止免疫细胞攻击我们自己的身体并保持免疫系统正常运行。

几十年来,免疫学家不确定为什么一些免疫细胞能够发挥应有的作用,以及为什么其他免疫细胞会失控并攻击人体自身的组织。发生这种情况时,可能会导致自身免疫性疾病——例如 1 型糖尿病、类风湿性关节炎和多发性硬化症。

长期以来,科学家们认为胸腺——胸部的一个小腺体——完全负责免疫耐受。免疫细胞(特别是一种称为 T 淋巴细胞的细胞)对人体自身蛋白质的识别过于强烈,最初被认为在生命早期在胸腺中被消除。

然后,那些仅表现出轻微反应性的免疫细胞被释放到血液中以巡逻身体。

但坂口在 1980 年代和 1990 年代进行的研究表明,有一类特殊的免疫 T 细胞在抑制免疫反应和防止免疫系统攻击人体组织方面发挥着关键作用。

在坂口的第一个实验中,他通过手术切除了新生小鼠的胸腺器官,然后将基因相似的小鼠的 T 细胞注射到其中。他假设小鼠的免疫系统会较弱,T细胞会更少。

相反,他发现似乎有 T 细胞可以保护小鼠免受自身免疫性疾病的侵害。

在接下来的十年里,坂口着手揭示是否有不同类型的 T 细胞在免疫反应中发挥不同作用。1995年,坂口发表论文其中详细介绍了一类新的 T 细胞,称为“调节性 T 细胞”。它表明,表面携带特定类型蛋白质的 T 细胞实际上消除了有害的 T 细胞。

T 调节细胞与抗原呈递细胞相互作用的扫描电子显微镜图像(红色)(蓝色)。(美国国家过敏和传染病研究所/NIH/Flickr)

科学家们最初对调节性 T 细胞的存在持怀疑态度。但 Brunkow 和 Ramsdell 在 1990 年代和 2000 年代初发表的工作显示了调节性 T 细胞的工作原理。

Brunkow 和 Ramsdell 的研究表明调节性T细胞通过分泌免疫抑制蛋白或直接传递抗炎信号来防止免疫细胞攻击身体。

他们还发现了一个特定蛋白质鉴定出这些调节性 T 细胞(称为 FoxP3)。这意味着科学家可以确定细胞何时受到调节,并将它们分离出来进行研究。

这些发现表明调节性 T 细胞(也简称 T-reg)在调节体内其他炎症免疫细胞方面的重要性。

今年诺贝尔奖获得者的工作也极大地开辟了免疫学领域,远远超出了仅仅理解免疫耐受过程的范畴。

他们的工作表明,免疫力和炎症受到积极调节。它为控制炎症性疾病提供了大量新想法,无论是由感染、过敏原、环境污染物还是自身免疫引起的。

它甚至为防止移植排斥提供了新的想法,并开辟了改善免疫反应的新方法癌症治疗和疫苗。

特雷西·胡塞尔,莉迪亚·贝克尔免疫学和炎症研究所所长,曼彻斯特大学

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