帕金森氏症的发现表明我们可能已经有了 FDA 批准的治疗方法

研究人员发现了脑细胞上一种称为 Aplp1 的表面蛋白如何在传播负责的物质中发挥作用帕金森氏症大脑中从一个细胞到另一个细胞的疾病。

有希望的是，FDA 批准了癌症靶向另一种蛋白质的药物——滞后3– 与4月1– 被发现会阻止小鼠的这一过程。这表明帕金森氏症的潜在治疗方法可能已经存在。

在去年发表的论文，一个国际科学家团队详细介绍了这两种蛋白质如何协同工作以帮助有毒的团块α-突触核蛋白蛋白质进入脑细胞。

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“现在我们知道了 Aplp1 和 Lag3 如何相互作用，我们有了一种新方法来理解 α-突触核蛋白如何促进帕金森病的疾病进展，”约翰霍普金斯大学的神经科学家毛晓波说说将于 2024 年 6 月。

“我们的研究结果还表明，靶向这种与药物的相互作用可以显着减缓帕金森病和其他神经退行性疾病的进展。”

超过850万人全球有帕金森氏症，第二常见的神经退行性疾病后阿尔茨海默氏症.

这种疾病是进行性的，目前无法治愈，通常只有在出现症状时才会被诊断出来。这些包括震颤、僵硬、平衡问题、言语困难、睡眠模式紊乱和心理健康问题。在晚期，患者最终可能难以行走或说话。

大多数帕金森病症状源于参与精细运动控制的大脑区域中产生多巴胺的神经元的丧失或功能障碍，称为黑质.这被认为是由路易体– 异常的蛋白质团块，主要由错误折叠的 α-突触核蛋白组成，从一个神经元移动到另一个神经元。

虽然α-突触核蛋白通常有助于神经元交流，但当它错误折叠并变得不溶时，它会造成严重的损害。也就是说，确定这是否是帕金森病的原因或症状很难。

过往研究在小鼠身上发现 Lag3 与 α-突触核蛋白结合并在神经元中传播帕金森病病理学。虽然删除 Lag3 会显着阻碍这一过程，但它并不能完全阻止它，这表明另一种蛋白质也与神经元吸收错误折叠的 α-突触核蛋白有关。

“我们之前的工作表明，Lag3 并不是唯一帮助神经元吸收 α-突触核蛋白的细胞表面蛋白，因此我们在最近的实验中转向了 Aplp1，”说约翰霍普金斯大学神经科学家瓦琳娜·道森。

科学家们对缺少 Aplp1 或 Lag3 或两者兼而有之的转基因小鼠进行了测试。他们发现 Aplp1 和 Lag3 可以各自独立地帮助脑细胞吸收有害的 α-突触核蛋白，但它们共同显着增加了摄取。

当小鼠同时缺少 Aplp1 和 Lag3 时，进入健康脑细胞的有害 α-突触核蛋白减少了 90%，这意味着与仅缺失一种蛋白质相比，两种蛋白质缺失的情况下阻断了更多的有害蛋白质团块。

研究人员给正常小鼠服用了这种药物纳武利尤单抗/relatlimab，一种含有 Lag3 的黑色素瘤药物抗体，并发现它还阻止了 Aplp1 和 Lag3 的相互作用，再次几乎完全阻断了神经元中致病 α-突触核蛋白团块的形成。

“抗 Lag3 抗体成功地阻止了 α-突触核蛋白种子在小鼠模型中的进一步传播，并且由于 Aplp1 与 Lag3 密切相关，因此表现出比 Lag3 耗竭更好的疗效，”说泰德·道森，约翰·霍普金斯大学的神经科学家。

下一步将在帕金森病和阿尔茨海默氏症的小鼠模型上测试 Lag3 抗体——其中研究指出 Lag3也作为目标。

该研究已发表在自然通讯.

本文的早期版本发表于 2024 年 6 月。

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