科学家们终于接近亨廷顿舞蹈症的治疗方法

亨廷顿舞蹈症（HD）长期以来一直难以治愈，但新的研究终于带来了新的希望。

亨廷顿舞蹈症是一种进行性遗传性脑部疾病，影响运动、认知和情绪。医生通常在患者出现明显运动障碍时诊断亨廷顿病，通常年龄在30-50岁之间，之后患者可存活约15-20年.

该全球流行率HD的比例约为每10万人中5人。虽然它没有像阿尔茨海默病疾病，疾病开始更早之前在生活中，往往是人们还在工作和养育家庭的时候。

相关报道：突破性基因疗法减缓亨廷顿舞蹈症75%

遗憾的是，目前没有治愈方法。但我们团队及其他团队发表的几篇新研究论文表明，这种情况可能即将改变。

自19世纪发现亨廷顿病以来，其成因长期以来一直是个谜。但是1993年研究人员发现，亨廷顿病是由亨廷顿（HTT）基因中三个DNA字母（C、A和G）重复扩增引起的，从而产生突变的亨廷顿蛋白。

这个基因通常有一个区域反复重复字母CAG。健康人群的重复次数低于35。重复长度大于39则会出现HD。重复次数越多，症状通常越早出现。

除了遗传的CAG长度外，该序列在患者的一生中会在某些细胞中持续扩展，称为体细胞扩大。

当时，也就是1993年，这一发现引起了极大的轰动。首先，你可以确定家族中哪些有病史的亲属会得此病。

当时在亨廷顿病诊所工作的我们都非常担心这也带来了伦理和心理健康问题。比如，非常需要心理咨询。

其次，人们有些误以为很快会有治疗方案。

许多研究调查了亨廷顿病基因扩增的患者，时间在发病前15年，有些甚至在发病前25年。即使在运动问题出现之前，认知、情绪和大脑的变化也已被发现。

尤其是大脑会发生变化从一个叫纹状体的部分开始，这有助于控制运动。在这里，某些神经细胞（称为GABA能介质棘神经元）死亡。随着HD的加重，伤害扩散至其他地区比如大脑皮层，对认知很重要，白质连接大脑区域。

终于有了进展

直到最近，伦敦大学学院的临床研究人员Sarah Tabrizi和Edward Wild在亨廷顿病治疗方面取得了一些令人鼓舞的成果。

尽管研究仍在等待同行评审和发表，但结果已被报道美国生物技术公司UniQure发布的新闻稿中。

在本案中，AMT-130 –一种减少毒性突变亨廷顿蛋白生成的基因疗法——已为29名25至65岁、临床确诊的亨廷顿病患者使用。结果显示，标准神经心理学测试中的认知下降较慢，尤其是在处理速度和阅读能力方面。

对医生来说，最重要的是，一种叫做神经丝光的蛋白质在随访三年后降低，甚至低于基线水平。

这表明治疗可能积极保护脑细胞避免损伤，而非单纯掩盖症状。希望未来能够在疾病早期阶段提供安全有效的治疗。

希望携带亨廷顿病基因扩增的人能改善认知和情绪，减轻运动症状，从而改善生活质量，甚至延长寿命。

相关报道：专家提醒，亨廷顿的突破可能并非表面看起来的那样成功

这成为我们新工作的动力，该项目是伦敦大学学院与剑桥大学的合作，HD——青年成人研究.该研究招募了131人：64人为亨廷顿病基因扩增者，67人为对照组，远早于预测发病时间，约24年。

研究收集的深入信息关于参与者的认知、情绪和行为，以及脑部扫描和血液及其他液体检测，以显示他们的脑细胞健康状况。

在这一早期阶段，我们注意到神经退行性退行性标志物有所增加，但对脑容量和认知的影响有限。

鉴于HD早期纹状体回路被破坏，我们希望确定认知灵活性——即人们在不同方法和视角之间切换的难易度——这一依赖该神经回路的功能——在HD基因扩增的早期阶段是否受到影响。

事实上，我们显示了认知灵活性的轻微早期干扰，这是与改造相关在这些电路的连接性中。本届也被跟进大约4年半后，许多拍子的变化变得更加明显。

重要的是，我们与格拉斯哥大学合作，展示了体细胞扩展CAG序列如何在人体一生中持续在某些细胞中持续扩展，可以提供关键信息。

这项研究首次在活体人类中显示，体细胞扩张越快，疾病进展越快。这可以解释为什么一些亨廷顿基因遗传CAG长度相同的人，疾病发病的发病情况仍然不同。

当时认知缺陷很明显，尽管它们处于特定的认知过程。我们的发现揭示了CAG序列扩张者的早期持续注意力缺陷，这些缺陷与下额回（参与注意力）脑回路的变化相关，远早于运动受影响。

有趣的是，这个脑区也与患有以下能力的人有关多动症正如我们在早期研究.这表明HD持续注意力的中断可能反映了神经发育过程，而非早期的神经退行性。

这些发现表明，存在一个治疗窗口，可能在运动症状出现前数十年，在这些治疗期间，HD基因扩增者即使有可检测到的细微早期神经退行性变性指标，功能依然正常。

识别这些早期疾病标志对未来至关重要临床试验以确定治疗是否有效并维护生活质量。

此外，随着亨廷顿病监管机构批准了减缓病情恶化而非治疗症状的药物，这些药物可以在早期阶段实施，以改善生活质量和福祉。

我们希望这些在亨廷顿病理解和治疗上的快速进展，在不久的将来能为患者带来巨大益处。

芭芭拉·雅奎琳·萨哈基安临床神经心理学教授，剑桥大学以及克里斯特尔·兰利，认知神经科学博士后研究员，剑桥大学

本文转载自对话采用知识共享许可协议。请阅读原文.

宝宝起名 起名