脑部尸检表明阿尔茨海默病背后的新罪魁祸首

对人脑组织的分析揭示了免疫细胞在大脑中的行为方式的差异阿尔茨海默氏症与健康大脑相比，表明潜在的新治疗靶点。

华盛顿大学领导的研究于8月发表，发现小胶质细胞在阿尔茨海默病患者的大脑中处于炎症前状态更频繁地，使他们不太可能受到保护。

小胶质细胞是一种免疫细胞，通过清除废物和保持正常的大脑功能来帮助保持我们的大脑健康。

对感染或清除死细胞，这些漂亮的变形器可以变得不那么细长，更灵活地吞噬入侵者和垃圾。他们也在发育过程中“修剪”突触，这有助于塑造我们大脑正常运作的电路。

目前还不确定它们在阿尔茨海默氏症中扮演什么角色，但在患有毁灭性神经退行性疾病的人中，一些小胶质细胞反应过于强烈，并且可能引起炎症这会导致脑细胞的死亡。

不幸临床试验之治疗阿尔茨海默氏症的抗炎药尚未显示出显着效果.

为了深入研究小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用，华盛顿大学的神经科学家凯瑟琳·普拉特（Katherine Prater）和凯文·格林（Kevin Green）以及来自美国多个机构的同事，使用来自研究捐赠者的脑部尸检样本 - 12名患有阿尔茨海默氏症和10名健康对照者 - 来研究小胶质细胞的基因活性。

使用新方法增强单核RNA测序，该团队能够根据其独特的基因表达集深入识别脑组织中10个不同的小胶质细胞簇，这些基因表达告诉细胞该做什么。

T以前从未见过这些集群，其中一种在阿尔茨海默病患者中更为常见。这种类型的小胶质细胞具有参与炎症和细胞死亡的基因。

总体而言，研究人员发现，阿尔茨海默病患者大脑中的小胶质细胞簇更有可能是处于炎症前状态的细胞。

这意味着它们更有可能产生炎症分子，这些分子会损害脑细胞，并可能导致阿尔茨海默病的进展。

阿尔茨海默病患者大脑中的小胶质细胞类型不太可能具有保护作用，从而损害了他们在清理死细胞和废物以及促进健康大脑衰老方面的能力。

科学家们还认为，小胶质细胞会随着时间的推移而改变类型。因此，我们不能只看一个人的大脑，然后确定他们有什么类型的小胶质细胞;跟踪小胶质细胞如何随时间变化可以帮助我们了解它们如何导致阿尔茨海默病。

“在这一点上，我们不能说是小胶质细胞导致了病理学，或者病理学是否导致这些小胶质细胞改变了它们的行为。说普拉特。

这项研究仍处于早期阶段，但它促进了我们对这些细胞在阿尔茨海默病中的作用的理解，并表明某些小胶质细胞簇可能是新疗法的靶标。

该团队希望他们的工作能够开发出新的疗法，以改善阿尔茨海默病患者的生活。

“现在我们已经确定了这些小胶质细胞的遗传特征，我们可以尝试确切地找出它们在做什么，并希望找到改变可能导致阿尔茨海默病的行为的方法，”普拉特说.

“如果我们能确定他们在做什么，我们也许能够通过可能预防或减缓这种疾病的治疗来改变他们的行为。

该研究已发表在自然老化.

本文的早期版本发布于 2023 年 8 月。

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