FDA 批准的抗抑郁药在临床前试验中治疗无法治愈的脑癌

一种广泛可用且价格低廉的抗抑郁药可能很快就会从一种完全不同的疾病中挽救生命。

最具侵袭性和致命性的脑癌胶质母细胞瘤的生长在两者中都得到了有效抑制离体人体组织样本和活体小鼠FDA 批准血清素调节剂目前用于治疗重度抑郁症。

它不是治愈方法,但可能会提供一些缓解,并构成胶质母细胞瘤患者治疗方案的有效组成部分。人体临床试验是下一步;在此阶段,应告诫患者不要自行用药。

“沃替西汀的优点是安全且非常具有成本效益,”神经学家 Michael Weller 说瑞士苏黎世大学医院。“由于该药物已经获得批准,它不必经过复杂的审批程序,并且可能很快就会补充这种致命脑肿瘤的标准疗法。”

胶质母细胞瘤很罕见,但当它来袭时,很难被击败。肿瘤通常出现在大脑或脑干,生长迅速而积极。目前没有治愈方法,这意味着它通常是致命的,声称周围95% 的患者在 5 年内.治疗通常包括放疗和化疗,以及有时进行手术尝试在安全的情况下尽可能多地切除肿瘤。

医生希望拥有一种可以补充现有干预措施以改善结果的无创治疗,但由于很少有癌症药物可以穿过血脑屏障,因此选择有限。

由苏黎世联邦理工学院的分子生物学家 Sohyon Lee 领导的一组研究人员使用从接受治疗手术的胶质母细胞瘤患者捐献的样本中培养的人体组织,以查看是否有任何现有药物可能有效抑制癌细胞的生长。他们主要关注抗抑郁药、抗精神病药和用于治疗帕金森病的药物。

他们总共在 27 名胶质母细胞瘤患者培养的组织上测试了 132 种药物,对 2,500 多种药物反应进行了分类。令人惊讶的是,他们发现一些抗抑郁药可有效抑制癌症细胞,包括 5-羟色胺n 个调制器称为沃替西汀.

沃替西汀的作用之一是激活信令级联,由刺激引发的细胞中的一系列反应。这些级联反应抑制了细胞分裂,这是癌症生长和扩散的方式。

计算机模拟显示,神经细胞和癌细胞的同时级联反应对于抑制癌症是必要的,这就是为什么只有一些抗抑郁药有效的原因——它们的作用方式并不完全相同。

下一步是在活的呼吸系统中测试药物:患有胶质母细胞瘤的小鼠。将小鼠移植为胶质母细胞瘤肿瘤,然后分配一组。对照组未治疗,而第二组小鼠接受 SSRI 抗抑郁药西酞普兰治疗。最后,第 3 组接受沃替西汀治疗。

核磁共振成像肿瘤植入后 38 天每组小鼠大脑的扫描。顶行是对照组;中间是西酞普兰;底部是沃替西汀基团。黄线表示肿瘤。(Lee 等人,Nat. Med., 2024)

肿瘤植入后 38 天的比较显示,沃替西汀治疗组的肿瘤生长和侵袭性显著低于对照组和西酞普兰组,两者显示出相似的结果。

在后续实验中,另一份胶质母细胞瘤小鼠样本接受了标准化疗药物治疗。另一组服用沃替西汀,而第三组服用t 接受任何其他治疗。

同样,沃替西汀组的存活率比仅化疗组高出 20-30%,不仅在短期内,而且在长期内也是如此。

凭借如此有希望的临床前结果,在活体人类患者中进行的额外试验可以揭示我们是否已经准备好快速进入胶质母细胞瘤治疗。

“我们还不知道这种药物是否对人类有效,以及对抗肿瘤需要什么剂量,这就是为什么需要临床试验,”Weller 警告.“自我用药将是一个无法估量的风险。”

尽管如此,这种药物在治疗这种毁灭性癌症方面的前景比我们一段时间以来看到的要大,这给估计 250,000 人每年被诊断出患有胶质母细胞瘤的人。

“我们从这个可怕的肿瘤开始,并找到了对抗它的现有药物,”分子生物学家 Berend Snijder 说苏黎世联邦理工学院。“我们展示了它们的工作原理和原因,很快我们将能够在患者身上测试它们。”

该研究已发表在自然医学.

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