五分之四的自身免疫性患者是女性：X染色体可以解释为什么

免疫系统旨在保护我们免受细菌和寄生虫等外星入侵者的侵害，以及病毒和癌变的僵尸般的接管。

尽管我们很感激这个保护系统，但对于某些人来说，它可能会变得有点过分热心，成为它非常警惕，会攻击自己身体的组织.患有 1 型糖尿病、类风湿性关节炎、狼疮和多发性硬化症等疾病，自身免疫性疾病是第三大流行率疾病类别，仅次于癌症和心脏病。

这种免疫系统疾病也对女性的影响尤为严重。在美国，五分之四自身免疫性患者是女性。

新的研究发现，这可以追溯到一对X染色体之间的相互作用，这些人主要是顺性别女性。

当有两条X染色体可用时，一个细胞只能使用一条染色体的信息，否则事情就会变得有点混乱。

为了避免X连锁基因表达的双重反应，一条X染色体被随机“沉默”。称为Xist的长链RNA及其辅助蛋白缠绕在柔和的染色体上，阻止它尝试任何后座驾驶。因为具有XY染色体的细胞没有额外的遗传物质，所以它们根本不会产生Xist。

这项由斯坦福大学研究人员领导的新研究表明，Xist招募的几种蛋白质有助于染色体沉默，这些蛋白质是自身抗原性的。在自身免疫性疾病中，自身抗原会触发免疫系统的警报，触发它攻击它本应防御的身体。

研究人员表明，这种分子复合物是自身免疫的主要驱动因素，这可以解释为什么女性更容易患上这类疾病。

“作为一名执业医师，我看到很多狼疮和硬皮病患者，因为这些自身免疫性疾病表现在皮肤上，”说斯坦福大学遗传学家和皮肤病学专家霍华德·张.“这些患者中绝大多数是女性。

尽管这项研究是由女性令人担忧的统计数据推动的，但这些发现可能与任何拥有两条X染色体的人有关，包括跨性别者和患有某些双性人疾病的人，如克兰费尔特综合征，其染色体为XXY。

研究人员测试了当Xist 基因入到两种不同的雄性小鼠品系中——一种菌株易出现类似于狼疮的自身免疫症状，另一种品系对狼疮具有抗性。

这使他们能够检查当只有一条X染色体时免疫系统如何对Xist做出反应，同时消除可能导致顺式女性自身免疫率高的其他因素，如女性荷尔蒙或第二条X染色体意外产生的蛋白质。

通常，来自易感小鼠品系的雄性产生狼疮样自身免疫的比率远低于雌性小鼠。但是，当插入的Xist基因被激活时，它们开始以与易感女性相似的速度发展这种疾病，并且比没有被设计产生蛋白质复合物的男性高得多。

在自身免疫抵抗性雄性小鼠中，激活Xist不足以使它们发展为自身免疫性疾病。在这种菌株中，即使是雌性也不太容易。

这表明，虽然双X染色体使人们患自身免疫的风险更高，但这可能只有在他们有另一种现有的遗传易感性时才会出现这种情况。

虽然许多人可能易患自身免疫性疾病，但这项实验表明，Xist蛋白似乎增加了这种疾病被“打开”的风险。

Chang指出，这些对自身免疫的限制是幸运的，因为否则所有拥有两条X染色体的人可能比只有一条X染色体的人更容易受到影响。

“F或者几十年，我们一直使用雄性细胞系作为参考标准，“Chang说.

“该雄性细胞系没有产生Xist，也没有产生Xist /蛋白质/ DNA复合物，也没有使用其他细胞进行测试。因此，女性患者的所有抗Xist复合物抗体（女性自身免疫易感性的巨大来源）都看不见。

这项研究已发表在细胞。

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