科学家发现了癌细胞扩散的一种意想不到的新方式

治疗的挑战之一癌症正在阻止它转移,一项新的研究揭示了发生这种情况的基本机制之一。现在我们知道了这个机制,也许我们可以阻止它。

这个新发现的过程的关键是GRP78,这就是所谓的伴侣蛋白.它是一种蛋白质,可以帮助折叠或展开较大的蛋白质,基本上建立它们(或将它们拆解),然后影响它们是否具有生物活性和功能。

由美国南加州大学(USC)凯克医学院领导的一个研究小组发现,癌细胞可以劫持GRP78,利用这种蛋白质在体内进一步扩散并抵制治疗。

研究人员确定应激细胞的行为不同。(刘等人,美国国家科学院院士, 2023)

这似乎是因为蛋白质在压力下会迁移。GRP78通常存在于内质网细胞的一部分,但这项研究表明它移动到细胞核并改变细胞行为。

“在控制基因表达的细胞核中看到GRP78完全是一个惊喜,”艾米·李(Amy Lee),南加州大学的生物化学家和分子生物学家。

“当谈到癌细胞的基本机制时,这是一件新奇的事情,据我所知,以前没有人观察到过。

这一发现是通过分析GRP78如何调节先前与癌症相关的基因EGFR来实现的。先进的 2D 和 3D 成像技术 – 包括共聚焦显微镜,其中使用单独的光束来提高分辨率,用于确认GRP78的迁移。

有(上行)和没有(底行)GRP78的细胞 - 蓝色显示细胞核,绿色显示细胞骨架蛋白。(刘泽/李婷婷)

其他方法,包括核糖核酸测序(拍摄细胞活性快照),然后用于仔细观察GRP78蛋白的实际作用。事实证明,它调节的关键基因参与了细胞迁移和侵袭。

研究人员的另一个重要发现是GRP78如何与另一种细胞蛋白结合或相互作用,ID2.GRP78似乎阻止了ID2的正常工作,这限制了参与细胞迁移的基因(包括EGFR)的活性。

虽然这一切看起来都非常技术性,但一旦科学家了解了GRP78等蛋白质在癌症转移中的作用,他们就可以开始考虑控制它们的方法。例如,通过阻止GRP78四处移动或阻断ID2,我们也许能够预防癌细胞。从传播.

达到这个阶段需要更多的研究,但是在癌症生长方面,人们会定期发现 - 无论他们如何进入血液扩散到骨头.

“这是一个新概念,”李。“蛋白质本身就是完成这项工作的士兵,但现在我们认为它不仅与士兵有关,还与士兵的部署地点有关。

该研究已发表在美国国家科学院院士.

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