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Switch将大脑的防御机制转化为抵御阿尔茨海默病的保护者
大脑中特定的免疫细胞可能在预防阿尔茨海默病根据一项新研究——这一发现可能促成试图引导细胞进入这种保护状态的新疗法。
早期研究已经证明，大脑中的免疫细胞被称为小胶质细胞能够有效应对以下症状阿尔茨海默病但同时也会因炎症加重。
在这里，一支国际科学家团队详细研究了小胶质细胞如何在这两种有益和有害模式之间切换。
利用阿尔茨海默病的小鼠模型，伊坎医学院神经科学家皮纳尔·阿亚塔及其同事发现，当小胶质细胞接近淀粉样β蛋白结块是疾病的明显标志，它们进入特殊的神经保护状态。
“小胶质细胞不仅仅是阿尔茨海默病中的破坏性反应者——它们可以成为大脑的保护者，”说神经科学家安妮·谢弗，来自纽约伊坎医学院。
“这一发现延续了我们之前对小胶质细胞状态显著可塑性及其在多样脑功能中重要作用的观察。”
这种小胶质细胞亚型似乎有两个关键特征：细胞之前蛋白质水平较低与阿尔茨海默病相关，称为PU.1，以及一种称为CD28的蛋白质表达更高，关键参与者在更广泛的免疫系统中。
这种组合的微胶质细胞更能减缓小鼠大脑中淀粉样蛋白-β蛋白团块的积累，同时限制tau的聚集——另一种潜在有毒蛋白质与阿尔茨海默病相关.
研究人员还停止了小鼠CD28的产生，发现有害且引发炎症的小胶质细胞变得更为丰富，淀粉样蛋白β斑块也变得更常见。
这一切都符合早期研究研究发现，阿尔茨海默病的发病往往发生在遗传倾向较晚的个体中，特定细胞中PU.1表达较少，相较于一般平均水平。
“这些结果为为何PU.1水平较低与阿尔茨海默病风险降低有关提供了机制性解释。”说遗传学家艾莉森·戈特，来自伊坎医学院。
这似乎是对抗的自然防御脑部阿尔茨海默病但显然，这种力量不足以完全阻止疾病进展。
研究人员希望未来的疗法能够提高这种小胶质亚型的水平——但我们首先需要确保小胶质细胞在人类中也能以同样的方式发挥作用。
阿尔茨海默病是一种极其复杂疾病，涉及一系列风险因素，因此有效治疗可能需要同时瞄准多个目标。研究人员未来研究可能考虑的一个机制是将小胶质细胞转化为这种神经保护模式。
这项研究还进一步加深了我们对阿尔茨海默病如何融入整个免疫系统的理解。本研究中识别的修饰小胶质细胞在小鼠大脑中表现出类似的行为T细胞这些东西会在神经系统的其他部分游走。
“这一发现正值调控T细胞作为免疫主调控者获得广泛认可之时，凸显了不同细胞类型免疫调控的共同逻辑。”说表观遗传学家亚历山大·塔拉霍夫斯基，来自美国洛克菲勒大学。
“这也为阿尔茨海默病免疫治疗策略铺平了道路。”
该研究已发表于自然界.
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