修复老化关节的新突破可能有助于治疗骨关节炎

斯坦福大学研究人员在小鼠身上的一项研究将随着年龄增长导致软骨流失的原因追溯到单一蛋白质,指出未来可能有治疗方法恢复老年人的活动能力并缓解不适。

蛋白15-PGDH此前已被与衰老密切相关随着年龄增长,它会变得更加丰富,并干扰修复组织和减少炎症的分子。

这促使科学家们考虑15-PGDH是否可能与骨关节炎有关,即关节受力导致骨折胶原蛋白在软骨中,引起炎症和疼痛。

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在老鼠测试中,先前磨损的膝软骨在引入15-PGDH抑制剂后变得增厚。在对年轻受伤小鼠的类似测试中,该抑制剂提供了对损伤诱发骨关节炎常见影响的保护。

当研究人员在小鼠身上诱发相当于前十字韧带损伤并施以治疗时,骨关节炎并未发生,这在这类小鼠模型中通常会有的表现。

此前软骨再生的尝试包括使用干细胞当15-PGDH被抑制时,这一因素已不再必要。相反,软骨细胞这些软骨的生成和维护正在转变为更健康、更有用的状态。

“这是一种新的成人组织再生方法,在治疗因衰老或损伤引起的关节炎方面具有显著临床潜力。”他说微生物学家海伦·布劳。“我们一直在找干细胞,但显然它们没有参与。这非常令人兴奋。”

处理过的老化软骨(最右,染红色)看起来更像年轻健康的软骨(最左,染红色)。(Singla 等,科学, 2025)

治疗中的小鼠步态更稳定,表明它们疼痛减轻,且受伤腿部承受更多重量——这些迹象表明软骨修复等同于身体健康的改善。

同样的实验也在接受膝关节置换手术者的人体组织样本上进行了测试。同样,出现了明显的再生迹象,软骨变得更硬,炎症迹象减少。

“这一机制非常引人注目,彻底改变了我们对组织再生机制的看法。”他说骨科医生尼迪·布塔尼。“很明显,软骨中已有的大量细胞正在改变它们的基因表达模式。”

“通过针对这些细胞进行再生,我们可能有机会在临床上产生更大的整体影响。”

虽然仍有大量工作要做,但这最终有望带来有效的治疗方法,以扭转关节炎或衰老带来的损害。我们可能正走向一个时尚和膝关节置换不再需要。

除了置换受影响的关节外,目前骨关节炎的治疗选择仅限于疼痛管理。尽管如此有前景的研究近年来,我们尚未有任何方法能够解决该病的根本原因。

接下来的步骤可能包括临床试验.之前的审判15-PGDH阻断剂的战斗肌肉无力在健康和安全方面没有引起任何警示信号,这应该能加快类似药物的临床试验进程。

“我们对这一潜在突破感到非常兴奋,”他说布劳。“想象一下重新长出现有软骨,避免关节置换。”

该研究已发表于科学.

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