FDA 批准的安眠药在临床前试验中减缓阿尔茨海默病的困扰

一种用于治疗失眠症的药物可以保护小鼠免受 tau 蛋白的积累,这些蛋白在神经退行性疾病中被发现异常聚集,例如阿尔茨海默病.这可能会导致帮助减缓这些疾病进展的新方法。

越来越多的人个人或亲人面临认知能力下降。几乎有1000 万新病例全球每年的痴呆症,尽管进行了数十年的研究,但仍然很少有治疗方案提供明显的优势.

因此,由于阿尔茨海默病和睡眠不佳,华盛顿大学神经学家 Samira Parhizkar 及其同事研究了一种中枢神经系统抑制剂,lemborexant,已被 FDA 批准用作睡眠辅助剂2019 年 12 月.

“我们已经证明,lemborexant 可以改善睡眠并减少异常的 tau 蛋白,这似乎是我们在阿尔茨海默氏症和几种相关疾病中看到的神经损伤的主要驱动因素。”解释华盛顿大学神经学家大卫霍尔茨曼。

淀粉样蛋白 β 蛋白在阿尔茨海默病中的作用是争议,但它们并不是与该疾病有关的唯一蛋白质。Tau 蛋白通常对脑细胞的结构有贡献,但过去的研究已将异常的 API 与脑萎缩率在动物模型中。

“这抗体我们现在用来治疗早期轻度阿尔茨海默氏痴呆患者的淀粉样蛋白是有帮助的,但它们并没有像我们希望的那样减缓疾病。霍尔茨曼。“我们需要减少异常 tau 蛋白堆积及其伴随的炎症的方法,这种类型的助眠剂值得进一步研究。”

Tau 蛋白(橙色)的异常磷酸化(黄色)会影响微管(橙色圆柱体)的形成。这些微管为神经元的手臂提供结构。(胡安·加特纳/科学图片库/盖蒂图片社)

但是,当研究人员将 lemborexant 与另一种安眠辅助药物唑吡坦进行比较时,结果出乎意料。接受 lemborexant 治疗的小鼠在记忆形成中保留了高达 40% 的体积海马体比那些接受唑吡坦或根本没有睡眠辅助剂的人。

“令人惊讶的是,像唑吡坦这样的标准睡眠药物没有看到这些效果,唑吡坦可以增加 NREM 睡眠,类似于 lemborexant,”Parhizkar告诉PsyPost 的 Eric Dolan。“这表明好处不仅仅是更多的睡眠,而是如何促进睡眠。”

这两种睡眠药物作用于不同的机制,这似乎是保护作用的关键。Lemborexant 嵌段食欲,一种调节睡眠周期的神经肽,当研究小组对小鼠进行基因敲除食欲素受体 2 时,它减少了积累的 tau。

然而,奇怪的是,lemborexant 的保护效果仅在雄性小鼠中观察到,尽管雌性小鼠也接受了测试。更重要的是,小鼠研究并不总是产生对人类也有同样的结果.Lemborexant 仅被批准用于人类短期使用,因此其长期影响以及在减少 tau 蛋白方面的有效性仍需研究。

虽然许多问题仍有待回答,但如果本研究中看到的结果属实,研究人员希望使用像 lemborexant 这样的药物进行早期干预可能会延缓神经退行性变的进展。

这项研究发表在自然神经科学.

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